6-氮杂吲哚是一种含氮杂环化合物，白色至浅棕色固体，主要作为医药中间体，广泛应用于有机合成领域。
合成方法
介绍三种合成方法，产率从高到低依次为：
方法一 ：在氮气氛围下将起始原料乙氧基乙烯溶于冰醋酸制备0.1M溶液。回流加热溶液4小时。蒸发溶剂。用甲苯进行共沸蒸馏除去残留冰醋酸。经硅胶柱色谱纯化粗产物：以DCM为流动相，甲醇浓度梯度0-15%，产率为95%。[1]
方法二：将0.1 g Pd/活性炭（含10%钯）分散在20 mL碱性乙醇中然后转置于微型高压反应釜中，接着向溶液中加入7-氯-6-氮杂吲哚8（0.5 g，3.3 mmol）的80 mL碱性乙醇溶液。将微型高压釜置于H₂压力下（1 bar），并室温下搅拌混合物约8小时。依次用硅藻土过滤悬浮液，用碱性乙醇洗涤滤液并减压浓缩，用40 mL水吸收粗产物，用二氯甲烷提取三次。将所得物用无水Na₂SO₄干燥，减压浓缩。残留物经重结晶（环己烷/二氯甲烷，1:1）纯化，得6-氮杂吲哚，产率为83%。[2]
方法三：将反应物（1.47 g，7.06 mmol）溶于THF（50 mL）中冷却至-70°C，在室温下加入BuLi（6.2 mL，2.5 M，溶于己烷，15.5 mmol），保持温度低于-60°C。将混合物升温至-20°C，搅拌30分钟，冷却至-30°C后加入DMF（0.66 mL，8.47 mol）。待混合物升温至20°C，用H₂O（50 mL）淬灭反应，用EtOAc（50 mL及2×25 mL）萃取。合并有机层，用50 mL盐水洗涤，用Na₂SO₄干燥，过滤，减压浓缩至残留物。残留物经硅胶柱色谱纯化（乙酸乙酯/己烷，75:25）。将中间体氮杂吲哚啉（1.1 g，5.0 mmol）溶于THF（20 mL），加入5.5 M盐酸（5 mL）。于50°C加热4.5小时，冷却至0°C后用5 M氢氧化钠溶液（7.0 mL）碱化。用乙酸乙酯（2×20 mL）提取混合物，合并的乙酸乙酯层用盐水（20 mL）洗涤。用硫酸钠干燥，过滤后减压浓缩，得6-氮杂吲哚，产率为81%。[3]
参考文献
[1] Whelligan, Daniel K.; et al., Two-Step Synthesis of Aza- and Diazaindoles from Chloroamino-N-heterocycles Using Ethoxyvinylborolane. Journal of Organic Chemistry (2010), 75(1), 11-15.
[2] NGanser, Christopher; etal., ovel 3-Azaindolyl-4-arylmaleimides Exhibiting Potent Antiangiogenic Efficacy, Protein Kinase Inhibition, and Antiproliferative Activity. Journal of Medicinal Chemistry (2012), 55(22), 9531-9540.
[3] Hands, David; et al., A convenient method for the preparation of 5-, 6-, and 7-azaindoles and their derivatives. Synthesis (1996), (7), 877-882.