简介
恩替卡韦中间体-7是一种重要的有机合成中间体，通常呈现为白色结晶性粉末。它在有机溶剂如二氯甲烷、乙酸乙酯和甲醇中具有较好的溶解性，而在水等极性溶剂中的溶解度相对较低。这种溶解性特点使得恩替卡韦中间体-7在化学合成过程中便于操作和纯化。
恩替卡韦中间体-7的性状
合成
方法一：在-40℃下，将环戊二烯钠（25mL,2MinTHF）滴加到苯基氯甲基醚（75mmol）inDMF（125mL）的溶液中。15分钟后，在-40°C下剧烈搅拌。将反应混合物倒入戊烷（400ml）和冰水（200ml）中淬灭。摇匀后，将相分开。用200毫升冰水清洗有机层两次。在MgSO4上搅拌干燥残渣。保持温度在0℃以下，避免产品异构化。通过过滤除去干燥剂。在0°C的减压下除去戊烷。将得到的黄油稀释成THF（200ml）。将残渣冷却至-78°C。将冷却后的混合物通过套管加入(+)-IPC2BH24（14.3g,50mmol）的THF（300mL）悬液中，温度为-78℃。让混合物慢慢加热到-10°C。在-10°C下搅拌48小时。先加入MeOH(20mL)，再加入NaOH（20mL）和30%H2O2(20mL)，使反应猝灭。12小时后，在室温下大力搅拌混合物。在减压下取出THF。将剩余的水悬浮液分为乙酸乙酯（350ml）和饱和水溶液NaCl。用MgSO4干燥有机层。在减压下除去溶剂。用3:1正己烷：乙酸乙酯在硅胶上纯化残油层析得到标题化合物恩替卡韦中间体-7[1]。
方法二：将新鲜蒸馏的环戊二烯（10mL,0.11mol）加入到NaH（2.40g,0.10mol）的混悬液中，在0°C氮气条件下，无水THF（50mL）中。在0°C下搅拌1小时，然后在-60°C下，将溶液滴加到苯基氯甲醚（14mL,0.10mol）的无糖THF（50mL）溶液中。将反应混合物在-40℃下搅拌2小时，减压蒸发溶剂。将残渣冷却至-60°C。在THF（100mL）中滴加(-)-二异戊二苯硼烷悬浮液[28.7g,0.10mol，由(+)-α-蒎烯制备]。将溶液在60°C下搅拌1小时，然后慢慢加热至0°C，在此温度下再搅拌16小时。蒸发一半的THF，保持温度低于5℃。加入Et2O（50mL）和3maqNaOH（35mL）溶液。温度保持在10℃以下，加入H2O2水溶液（30%,35mL）。将混合物在0°C下搅拌一夜。通过过滤去除形成的固体，并用Et2O洗涤。分离相，用Et2O（3×50mL）洗涤aq层。在（Na2SO4）上干燥组合有机馏分。在减压下除去溶剂。用硅胶层析法（正己烷-乙酸乙酯，2:1）纯化残渣得到产物恩替卡韦中间体-7[2]。
参考文献
[1] Woll, Matthew G.; et al. Stereoselective synthesis of 3-substituted 2-aminocyclopentanecarboxylic acid derivatives and their incorporation into short 12-helical β-peptides that fold in water. Journal of the American Chemical Society (2002), 124(42), 12447-12452.
[2] Ludek, Olaf R.; et al. New convergent synthesis of carbocyclic nucleoside analogues. Synthesis (2003), (13), 2101-2109.