简介
恩塞芬汀是可经吸入给药的双重磷酸二酯酶抑制剂，一方面通过抑制PDE3提升气道平滑肌内cAMP、cGMP水平，松弛气道平滑肌以扩张支气管、改善气流阻塞；另一方面，恩塞芬汀抑制PDE4升高炎性细胞内cAMP，抑制炎性细胞活化迁移，减轻气道炎症与水肿。在临床上，其多用于慢性阻塞性肺疾病的维持治疗。
恩塞芬汀的性状
药理毒理
致癌性
以HanWistar大鼠和Tg.rasH2转基因小鼠为模型，分别进行了为期2年的吸入研究以及6个月的口服研究，探索恩塞芬汀的潜在致癌性。实验结果显示，即使在高达40倍最大推荐人日暴露剂量（MRHDID）的暴露下，雄性和雌性大鼠体内均未观察到肿瘤形成的迹象。此外，对Tg.rasH2小鼠进行的研究也表明，每天口服恩塞芬汀80mg/kg，小鼠体内并未观察到肿瘤的形成。这些发现提示恩塞芬汀在推荐治疗剂量范围内不太可能引起肿瘤形成[1]。
致突变
研究人员进行了体外细菌基因突变Ames试验、大鼠体内彗星试验和小鼠体内微核试验，结果显示，恩塞芬汀在这些试验中均未表现出基因毒性，说明其在常规使用剂量下不太可能引起基因突变的不良变化[1]。
生殖能力
针对恩塞芬汀对生殖能力的影响，通过给予雄性大鼠不同剂量的吸入暴露来评估其对生育能力的影响。研究发现，在高剂量（16mg·kg⁻¹·d⁻¹）时观察到精子活力下降和异常形态精子数量的增加，但停药后这些现象是可逆的，并且没有显著影响整体的生育能力。同样地，对于雌性大鼠的研究也表明恩塞芬汀不会对生育能力和繁殖性能指数产生不利影响[1]。
作用机制
恩塞芬汀可以抑制PDE3的活性，使气道平滑肌中的cAMP和cGMP水平上升，从而促使气道平滑肌松弛，进而扩张支气管并改善气流阻塞；恩塞芬汀能够抑制PDE4的活性，增加与炎症相关的气道细胞中cAMP的水平，并参与炎性细胞的活化和迁移，从而减少炎性反应和消除水肿；恩塞芬汀还可以激活囊性纤维化跨膜传导因子（CFTR），这有助于降低黏液黏度，促进黏液纤毛清除能力，减轻气道阻塞[1]。
参考文献
[1] 王晓君,郭唐乐. 慢性阻塞性肺疾病治疗新药恩塞芬汀的研究进展 [J]. 临床合理用药, 2025, 18 (24): 175-178. DOI:10.15887/j.cnki.13-1389/r.2025.24.049.