取代反应制备4-碘-2-甲基苯胺

近年来，芳香族底物的碘化引起了研究人员的极大兴趣。这种兴趣源于芳基碘化物作为制造特种化学品、农用化学品、药物的工业中间体以及其有效的抗肿瘤、抗菌、抗真菌、抗肿瘤、抗病毒和抗氧化的生物学活性。其中，4-碘-2-甲基苯胺在有机合成中常用作原料和反应中间体。它还可用于染料、催化剂等领域。

制备方法^[1]

碘代反应：向反应瓶中加入水(215.00g)和碘化钾(14.94g,0.09mol)，开启搅拌使完全溶解； 再分批加入单质碘(22.86g,0.09mol)，使溶解完全；将反应体系降温至5～15℃，加入2‑甲苯胺(38.58g,0.36mol)；滴加碘酸水溶液(碘酸15.84g,0.09mol,水15.84g)，维持体系温度为5～15℃，滴加完毕后继续在5～15℃反应6～8h，取样检测(HPLC检测原料≤2％)；加入10％亚硫酸钠溶液淬灭，用20％氢氧化钠调节溶液pH至11～12，搅拌，静置，过滤，得4‑碘‑2‑甲基苯胺粗品湿料；向湿料中加入水(150.00g)进行打浆，静置，过滤，水洗，滤干，真空干燥(温度50～65℃、真空压力‑0.08～‑0.1MPa)，得4‑碘‑2‑甲基苯胺粗品。

纯化：将4-碘-2-甲基苯胺粗品投入反应瓶中，加入异丙醚(500.00g)，维持温度20～25℃，完全溶解后加入活性炭脱色，过滤，滤液减压浓缩(35～55℃、真空压力‑0.08～‑0.1MPa)，至无馏出液为止；向浓缩液中加入正庚烷(150.00g)，搅拌析晶，继续降温至0～5℃搅拌析晶；过滤，适量正庚烷洗涤滤饼，滤干，真空干燥(温度50～65℃、真空压力‑0.08～‑0.1MPa)，得到4‑碘‑2‑甲基苯胺(类白略带紫色固体，75.51g，产率90％，HPLC纯度>99.5％)。¹H NMR(DMSO‑d₆,400MHz)：δ7.20(d,J＝1.6Hz,1H)，7.15(dd,J＝8.4,2.0Hz,1H)，6.44(d,J＝8.4Hz,1H)，5.00(s,2H)，2.00(s,3H)；¹³C NMR(DMSO‑d₆,100MHz)：δ146.5，137.6，134.7，124.3，116.31，76.3，17.0。

参考文献

[1]浙江司太立制药股份有限公司. 一种4-碘-2-甲基苯胺的合成方法:CN202210016783.7[P]. 2023-07-18.