3-氨基-2-氟苯甲酸为白色至淡黄色结晶固体的有机物,有特殊的氨臭味。它可在水中溶解,但在非极性溶剂中溶解性较差。是合成各种化合物的重要中间体,在药物和农药的开发中起着关键作用。
合成方法[1]
1)3‑甲基‑4‑氟苯磺酸的合成
将硫酸(含量为98重量%,0.4mol)加入反应瓶,在80‑85℃下滴加邻氟甲苯(0.2mol),滴毕在90‑95℃下保温反应3小时,转化率大于99%,反应液直接用于下步反应。
2)3‑甲基‑4‑氟‑5‑硝基苯磺酸的合成
将步骤1)得到的反应液降温至5℃,在5‑10℃下滴加发烟硝酸(0.28mol),滴毕在35‑40℃下保温反应2小时。反应液降温至8℃,缓慢加入66g水,过滤,烘干,得到3‑甲基‑4‑氟‑5‑硝基苯磺酸(纯度为96重量%,两步收率为95%)。
3)3‑甲基‑4‑氟‑5‑氨基苯磺酸的合成
将3‑甲基‑4‑氟‑5‑硝基苯磺酸(0.2mol)和200g水加入反应瓶,滴加液碱调pH值至6‑7,将溶液转移至高压釜,加入2.4g 5%Pd/C,置换氢气,控制温度在75‑80℃,压力在0.95‑1MPa,反应5小时,转化率大于99%,反应液直接用于下步反应。
4)3‑氨基‑2‑氟甲苯的合成
向步骤3)得到的反应液中加入硫酸(含量为98重量%,0.1mol),升温至回流,反应5小时,降温至50℃,滴加液碱调pH值至7‑8,分出有机相,得到3‑氨基‑2‑氟甲苯(纯度为98重量%,两步收率为94%)。
5)3‑氨基‑2‑氟苯甲酸的合成
将3‑氨基‑2‑氟甲苯(0.18mol),100g乙酸(95mL)及1.2g NHPI(0.007mol)加入高 压釜,升温至115‑120℃,通入氧气至压力0.8‑0.85MPa,反应4小时后,反应液脱溶,加入甲醇打浆、过滤、干燥后,得到3-氨基-2-氟苯甲酸(纯度为98重量%,收率为92%)。
参考文献
[1]北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司. 3-氨基-2-氟苯甲酸甲酯的制备方法:CN202310058888.3[P]. 2023-03-28.