1-氨基吡咯是一种有机物，属于易燃液体，具有腐蚀性，可造成严重的皮肤灼伤和眼损伤。1-氨基吡咯可用作医药中间体，在药物合成等领域有一定应用。
制备方法
将80%水合肼(75克，1.2摩尔)和75克甲醇混合，使反应体系(回流体系)的温度保持在70-75℃、向此体系中滴加127克(1.0摩尔)1,4二氯丁烷。滴加时，发生1,4-二氯丁烷与水合肼的反应，同时产生1-氨基吡咯烷和盐酸，从而降低了pH。因此，滴加入127克48%氢氧化钠水溶液，使该体系的pH不低于8。当氢氧化钠水溶液的滴加速度使体系的pH超过11时，1,4-二氯丁烷就会发生水解，从而产生1,4-丁二醇和4-氯丁醇副产物。因此，氢氧化钠水溶液的滴加速度应使体系的pH保持在8-11，滴加所需的时间为2小时，加完后，在相同的温度下将混合物搅拌1小时，使反应完全。分馏所得的反应混合物，得到82.6克(产率:96%)1-氨基吡咯[1]。
有机反应
1、实施例173合成173.1。在室温向1-氨基吡咯(2g，24.36mmol，1当量)于甲醇(30mL)及乙酸(10mL)中的经搅拌溶液中添加2‑氯丙二醛(3.1g，29.23mmol，1.2当量)。在氮气气氛下在80℃搅拌所得混合物隔夜。使混合物冷却至室温。过滤所得混合物，且用二氯甲烷洗涤滤饼。 在减压下浓缩滤液。用水稀释所得混合物，用二氯甲烷萃取。将合并的有机层用水洗涤，经 无水硫酸钠干燥。过滤之后，在减压下浓缩滤液且通过TLC(乙酸乙酯/石油醚＝1:20)纯化， 得到呈绿色固体的3‑氯吡咯并[1,2‑b]吡嗪(173.1，1g，27％)。1H NMR(400MHz ,氯仿‑d6)：δ7.96(d,J＝2.5Hz,1H),7.77‑7.70(m,2H),6.89(dd,J＝4.3,2.7Hz,1H),6.48(dd,J＝4.3,1.5Hz,1H)[2]。
2、实施例2步骤c)3,3-二甲基-1-吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-基-4H-异喹啉的制备，在室温下将盐酸(93mg,2.5mmol)添加到2-(3,3-二甲基-2,4-二氢异喹啉-1-亚基)丙二醛(80mg,0.3mmol)和1-氨基吡咯(30mg,0.4mmol)在3ml甲醇中的溶液中。将该反应混合物加热至回流持续2h,冷却至室温并倾倒在饱和水性碳酸钠溶液上。将该混合物用乙酸乙酯萃取,将有机相用水和盐水洗涤,用硫酸钠进行干燥并在减压下蒸发。将残余物通过硅胶层析法使用乙酸乙酯和庚烷作为洗脱液纯化,以给予3,3-二甲基-1-吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-基-4H-异喹啉(80mg,0.3mmol,80%)[3]。
参考文献
[1] 大塚化学株式会社. 1-氨基吡咯烷的制备方法:CN98116395.5[P]. 2001-09-12.
[2] 林伯士克洛索有限公司. CTPS1抑制剂及其用途:CN202180083045.8[P]. 2023-08-15.
[3] 先正达参股股份有限公司,先正达(中国)投资有限公司. 杀微生物的杂二环衍生物:CN201580007380.4[P]. 2016-09-21.