背景技术
偏头痛通常在被称为先兆的短暂神经警告症状之后发生，所述神经警告症状通常涉及视觉障碍(如闪光)，但是还可能涉及身体部分的麻木或麻刺感。偏头痛既分布广泛又可使人失能。硫酸瑞美吉泮是一种降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂，可以阻断CGRP在中枢神经系统中的作用，适用于成人有或无先兆偏头痛的急性治疗，成人发作性偏头痛的预防性治疗。
硫酸瑞美吉泮口腔崩解片(商品名NURTECTMODT)于2020年在美国上市，上市剂型为冻干型口腔崩解片，该剂型使得载有药物的辅料形成疏松多孔的结构，从而使得药物能够在水中迅速溶解，并且具有极快的崩解能力，具有辅料用量少，口感较好等优点。与普通制剂相比较，口腔崩解片给药释放速率快，且能显著增加患者顺应性。然而，冻干型口腔崩解片也具有一定的劣势。首先，冻干型口腔崩解片载药量较低，且对主药性质具有严格要求； 其次，该片剂结构疏松多孔，虽可使其快速崩解，但机械强度较差，在生产和运输过程中有 碎片的可能性，同时，多孔性导致冻干型口腔崩解片易吸潮，稳定性较差。最后，冷冻干燥由加热系统、真空系统、制冷系统以及控制系统组成，除水或是溶解过程中需不断地供给能量并排除产生的蒸汽，耗时长，能耗高且设备维修费用昂贵。
现有技术CN112153969A公开了一种用于CGRP相关障碍的硫酸瑞美吉泮的固体制剂，包含两种制备方法，一种为以微晶纤维素、羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁制备的普通片剂，其具有药物释放慢，口服吞咽困难等缺陷，另一种为以鱼明胶、甘露糖醇、 调味剂组成的模制的快速分散剂型，但其具有易吸潮，稳定性较差，工艺复杂，生产成本高的特征。
制剂研究[1]
将硫酸瑞美吉泮和赋形剂加入至粉碎整粒机(Co‑mill)中，设置搅拌转速1200rpm，筛网孔径为0.6mm，混合至均匀状态，收集预处理物料。
然后根据上述所制备的处方，称取适量硫酸瑞美吉泮预处理后样品(含硫酸瑞美吉泮85.67mg进行溶出度实验，仪器为安捷伦708‑DS。按照《中国药典》2020版四部溶出度与释放度测定法(通则0931第二法)，以pH6.8磷酸盐缓冲液500ml为溶出介质，转速为每分钟50rpm，温度为37℃，取样时间为10min，20min，30min，溶出液使用滤膜过滤后检测体外溶出曲线。
通过分析上表可知，胶态二氧化硅加入后能显著提高硫酸瑞美吉泮的溶出速率，20min可达到溶出终点80％以上，30min均可溶出90％以上，解决了原料药硫酸瑞美吉泮在pH6.0肠道环境中聚集团块，溶出慢，体内吸收较低的问题。
参考文献
[1]常州制药厂有限公司. 一种硫酸瑞美吉泮药物组合物及其制备方法:CN202311770406.3[P]. 2024-07-16.