研究背景
偏头痛为全球第三大流行性疾病，是一种周期性疾病，每次头痛发作时都会出现一系列复杂的症状。作为治疗偏头痛的硫酸瑞美吉泮，是一种降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂，可以有效阻断CGRP在中枢神经系统中的作用，适用于成人有或无先兆偏头痛的急性治疗，以及发作性偏头痛的预防性治疗。硫酸瑞美吉泮口崩片最早于2020年2月在美国上市，商品名为 ODT，用于成人偏头痛的急性治疗，2021年5月扩展适应症用于预防成人发作性偏头痛[1]。
合成方法
硫酸瑞美吉泮是瑞美吉泮分子的酸性环境下与硫酸结合形成的盐型化合物，故其合成的关键在于如何高效的合成瑞美吉泮。文献报道了一种成熟的合成瑞美吉泮的工艺，包括以下步骤：S1，(9R)-9-羟基-6,7,8,9-四氢环庚[B]吡啶-5-酮在酸催化作用下，与卤代试剂发生卤代反应制备得到式Ⅲ化合物；S2，式Ⅲ化合物在生物转氨酶作用下反应制备得到式Ⅳ化合物；S3，在催化剂，碱存在条件下，式Ⅳ化合物与2,3-二氟苯硼酸频哪醇酯在溶剂中发生铃木偶联反应，制备得到式Ⅴ化合物；S4,在碱存在条件下，式Ⅴ化合物与中间体a在溶剂中经偶合反应得到瑞美吉泮[2]。在此基础上，继续与硫酸成盐即得目标产物。
应用
硫酸瑞美吉泮的有效成分是瑞美吉泮，除了用于偏头痛的治疗，研究还发现瑞美吉泮或其药学上可接受的盐可用于预防或治疗肥胖及其相关代谢疾病，能够够显著促进白色脂肪细胞褐色化，还能够在小鼠体内抵抗高脂饲料诱导的葡萄糖不耐受和胰岛素抵抗。这项研究为制备新的预防或治疗肥胖及其相关代谢疾病的药物提供了一个嵌入点[3]。此外，它还能用于制备治疗肿瘤的药物，具有显著抑制肿瘤生长的作用，揭示了其在抗肿瘤领域中的新用途[4]。
参考文献
[1]周宁,周东颜,辛妮.一种硫酸瑞美吉泮口崩片及其制备方法:CN202511100830.6[P].
[2]李泽标,黄虎,夏豪,等.一种瑞美吉泮的合成方法:CN202211515471.7[P].
[3]吴东海,毛刘锋,聂涛,等.瑞美吉泮或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗肥胖的药物中的应用:202210867965[P].
[4]刘泉,金时,孙姮,等.瑞美吉泮在制备用于治疗肿瘤的药物中的应用:CN202510900957.X[P].