背景及概述
NOTA-BIS(叔丁基酯)化学式2-[4,7-双[2-(叔丁氧基)-2-氧代乙基]-1,4,7-三氮杂环壬烷-1-基]乙酸,是放射性药物化学中的一个关键构建模块。它通过一个巧妙的“保护-去保护”策略,使科学家能够将高效稳定的NOTA螯合剂方便地安装到各种靶向分子上,从而制备出用于癌症诊断(PET成像)和治疗(放射性治疗)的精密武器。它是现代精准医学背后不可或缺的化学工具之一。
图1 NOTA-BIS(叔丁基酯)结构式
特性及应用
NOTA-BIS(叔丁基酯)是一种白色固体,可溶于有机溶剂如氯仿、二甲基亚砜等。它具有良好的化学稳定性,可以在常规实验条件下存储和处理。NOTA-BIS(叔丁基酯)主要用于医学领域,特别是作为放射性同位素的载体。它具有高度的配位能力,可以与放射性同位素如铜-64、锆-68[1]等形成稳定的配合物,这些配合物常用于肿瘤诊断和治疗,NOTA-BIS(叔丁基酯)也可用于合成荧光标记物和荧光探针等。
图2 NOTA-BIS(叔丁基酯)性状图
优点
合成友好:NOTA-BIS(叔丁基酯)保护形式稳定,易于处理和纯化,简化了与敏感生物分子(如多肽)的连接化学。
高稳定性:NOTA-BIS(叔丁基酯)最终生成的NOTA-金属络合物在体内极其稳定,防止了有毒金属离子的泄漏,确保了成像质量和治疗安全性。
标记条件温和:与⁶⁸Ga等核素的标记反应通常在室温、近中性pH条件下短时间内即可完成,非常适合自动化合成且不破坏生物分子的活性。
制备
制备NOTA-BIS(叔丁基酯)的方法可以通过1H-1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸与叔丁基碘化物在碱性条件下反应得到。反应通常在惰性气氛下进行,避免与氧气接触。
安全信息
NOTA-BIS(叔丁基酯)在正确操作下具有较低的毒性。但它是一种化学品,应注意遵循相关的安全操作规程。使用时应佩戴适当的个人防护装备,避免接触皮肤和眼睛。
参考文献
[1] K. Zhernosekov, D. J. Harvey, 等.Novel, Efficient Synthesis of NOTA Core for Bioconjugation and Its Application for ⁶⁸Ga-Labeling of Annexin V. [J]Journal of Medicinal Chemistry (2012), 55(7), 3076-3084.