介绍
双胍通式可写作 R¹NH–C(=NH)–NH–C(=NH)–NHR²，常见母体化合物为 H₂N–C(=NH)–NH–C(=NH)–NH₂。通常呈碱性，可与酸成盐；常见的盐酸二甲双胍为白色结晶性粉末，在水中易溶，在有机溶剂中溶解度较低，具有一定的吸湿性。该类化合物能够与金属离子配位，并可发生质子化、水解及与亲核试剂反应。双胍类药物最典型的代表是二甲双胍，主要用于2型糖尿病的治疗，可抑制肝糖异生、改善胰岛素敏感性并降低血糖；部分双胍衍生物还具有抗菌、抗病毒或作为有机合成中间体的用途。
图一 双胍
合成
向反应容器中装入1200L甲苯/异丙醇混合溶剂（体积比4:1）、48kg上述活化的水滑石（茚胺质量的30%）和109kg双氰胺。氮气吹扫后，将混合物加热至80°C并搅拌30分钟。然后，在1小时内滴加161kg茚胺。加料完成后，将温度升至115°C，并保持反应4小时。残留的茚胺含量为0.42%，催化剂通过热压过滤回收。
图二 双胍的合成
原料为双氰胺，氨源可选用浓氨水（25%~28%）或氯化铵，辅以去离子水作为反应溶剂，将双氰胺与过量氨水按摩尔比1:1.21.5投入高压反应釜，加入去离子水配制成固含量约20%的悬浮体系，密封后开启搅拌并缓慢升温至110120℃，控制釜内压力在0.30.5 MPa区间，保温反应46小时。先将反应液自然冷却至室温，针对酸性反应体系缓慢滴加5 mol/L氢氧化钠溶液，调节体系pH至12以上，使双胍从质子化盐的形态游离析出；随后将混合液转移至冰水浴中冷却陈化23小时，待结晶完全后进行减压抽滤，用少量冰水淋洗滤饼以除去残留的氯化钠等无机盐。得到的粗品双胍采用热水或70%乙醇进行重结晶，加入少量活性炭加热煮沸脱色，趁热过滤除去活性炭与不溶杂质，滤液静置冷却后析出针状结晶，再次抽滤后将产物置于60℃真空干燥箱中干燥4小时，最终得到白色结晶状的高纯度双胍，反应总产率75%~85%[2]。
图三 双胍的合成2
参考文献
[1]Current Patent Assignee: NINGXIA LANTIAN AGRICULTURAL DEV - CN121949227, 2026, A
[2]Sachdeva, N., Dolzhenko, A.V., Keung Chui, W.. Regioselective synthesis of pyrimido[1,2-a][1,3,5]triazin-6-ones via reaction of 1-(6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)guanidines with triethylorthoacetate: Observation of an unexpected rearrangement[J]. Organic & biomolecular chemistry,2012,10(23):4586-4596. DOI:10.1039/c2ob25195g