新利司他(化学名:2-十六烷氧基-6-甲基-4H-3,1-苯并嗯嗪-4-酮)又名西替利司他(Cetilistat,ATL-962)是一种新的胃肠道脂肪酶抑制剂，由英国Alizyme公司研发，后Norgina BV公司获得全球代理权，在日本与武田制药合作，已于2013年9月被批准用于治疗肥胖症，商品名为Oblean。
新利司他是一种长效和强效的特异性胃肠道脂肪酶抑制剂，它通过与胃和小肠腔内胃脂肪酶和胰脂肪酶的活性丝氨酸部位形成共价键使酶失活而发挥治疗作用，失活的酶不能将食物中的脂肪主要是甘油三酯水解为可吸收的游离脂肪酸和单酰基甘油，未消化的甘油三酯不能被身体吸收，从而减少热量摄入，控制体重。
目前文献报道的合成路线主要以2-氨基-5-甲基苯甲酸为起始原料，经取代、环合制得目标产物。本文在文献报道的基础上，对反应溶剂、反应条件及反应的后处理进行了优化改进(合成路线见图1)，使工艺操作更加简化，生产成本及环保压力大大降低。
制备方法[1]
1、化合物2的合成
在装有温度计及电磁搅拌的500ml四口反应瓶中加入2-氨基-5-甲基苯甲酸(19.65g，0.13mol)(化合物4)，甲苯(300ml)，4-二甲氨基吡啶(31.76g，0.26mol)，开启搅拌，室温下缓慢滴加氯甲酸十六烷基酯(39.64g，0.13mol)(化合物3)，控制滴加速度使反应液温度不高于25℃。滴毕，升温至35℃反应8h。
2、新利司他的合成
将上述反应液水浴降温至20℃以下，搅拌，缓慢滴加三氯氧磷(32.20g，0.21mol)，控制滴加速度使反应液温度不高于25℃。滴毕，升温至35℃反应12h。过滤，滤液减压蒸馏至干，得固体物，加正庚烷300ml，加热至60℃，搅拌30min，趁热过滤，25C搅拌析晶2h，得白色固体，35℃减压干燥6h，得新利司他48.20g(化合物1)，收率92.3%，熔点72.2~73.8℃，纯度99.6%(HPLC面积归一化法)，MS(m/z):402[M+H]+,1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ: 7.92(s,1H,Ar-H)，7.73(d,1H,Ar-H)，7.50(d,1H,Ar-H)，4.41(t，2H，OCH2)，2.45(s,3H,Ar-CH3)，1.80(m，2H，O-CH2CH2)，1.26~1.51[m，28H，(CH2)13]，0.88(t,3H,CH3)。
参考文献
[1]孔祥雨,刘文涛,崔新强,等. 新利司他的合成工艺改进[J]. 食品与药品,2018,20(6):471-472. DOI:10.3969/j.issn.1672-979X.2018.06.020.