概述
氯碘羟喹(Clioquinol，CQ)是一种喹啉类药物，常用作抗真菌感染，细菌感染，皮脂溢出等疾病。但因有多种副作用，如视网膜病变，肌肉病，心脏病，外周神经病变，在某些地区被禁止应用。2005年开始，陆续有研究报道，氯碘羟喹具有诱导癌细胞凋亡的作用，对神经退行性疾病和肿瘤具有治疗作用，使其再次成为研究热点。后续研究还表明，其能作为铜，锌等金属离子载体，通过多种细胞通路诱导癌细胞的凋亡[1-2]。
制备方法
有机合成领域报道了一种可以同时制备氯碘羟喹和双碘喹啉的方法，包括如下步骤： S1，在一定的反应温度下，以8-羟基喹啉和醋酸酐为原料，于醋酸中反应一定时间，反应液经减压浓缩，得到喹啉-8-基乙酸酯； S2，在一定的反应温度下，以制备得到的喹啉-8-基乙酸酯和二卤海因为原料，在相转移催化剂存在下于水相中搅拌反应一定时间，反应液经过滤、冰水洗涤，得到5-卤代喹啉-8-基乙酸酯； S3，在一定的反应温度下，将5-卤代喹啉-8-基乙酸酯于盐酸水溶液中水解反应一定时间，得到含有5-卤代喹啉-8醇的反应液，将5-卤代喹啉-8醇萃取至有机相萃取剂中； S4，将含有5-卤代喹啉-8醇的有机相萃取剂与N-碘代丁二酰亚胺(NIS)取代反应，有机相反应液减压浓缩至干、重结晶，得到氯碘羟喹或双碘喹啉[3]。
上述制备一锅法制备氯碘羟喹和双碘喹啉的方法有效解决了如下问题：(1)解决了无导向基团，先C5卤代再C7碘代时，由于羟基为邻对位定位基，反应产物中异构体比例过高的问题；(2)解决了无导向基团，先C7碘代再C5卤代时，在第一步C7位碘代反应收率偏低的问题(66%)，后续虽然可以获得C5位卤代产物，但总收率仅60%左右，即上述方法有效克服了上述两种方法普遍存在的原子经济性差，反应条件苛刻，后处理步骤繁琐等不足，为氯碘羟喹和双碘喹啉的制备提供了一种高效的合成方法，该方法具有绿色环保，原子经济，操作简单和易于放大等特点[3]。
有关物质测定
采用C8柱，以乙二胺四醋酸二钠缓冲液-甲醇(35:65)为流动相可以实现氯碘羟喹的含量及有关物质的HPLC测定（如下图1）。具体地，检测参数还包括：流速1.0mL.min-1；检测波长为254nm。结果，氯碘羟喹的线性范围为3～60ug.mL-1(r=0.9999)，平均回收率为99.8%，RSD为0.13%(n=9)。也就是说，该方法简便，准确，专属性强，可作为产品的含量和有关物质的检测[4]。
有关研究
为了研究金属螯合剂氯碘羟喹(Clioquinol，CQ)对小鼠大脑海马苔藓纤维内游离锌离子的螯合作用。研究人员以42只3月龄雄性C57BL/6小鼠为实验材料，随机均分为3组：正常对照组，溶剂对照组，CQ组。CQ组和溶剂对照组腹腔注射药物2h后与正常对照组一起断头取脑，制备小鼠海马冰冻切片，应用N-(6-甲氧基-8-喹啉)-P-甲苯磺胺(TSQ)荧光探针技术和金属自显影技术检测各组小鼠大脑海马苔藓纤维游离锌离子的分布和含量。
结果显示，CQ(氯碘羟喹)处理组小鼠海马苔藓纤维的TSQ荧光强度在CA3区及齿状回均明显低于正常对照组和溶剂对照组(P0.01)，而两对照组之间无差别。CQ处理组小鼠大脑金属自显影阳性反应强度在皮层，海马CA3区，齿状回均明显低于正常对照组和溶剂对照组(P0.01)，而两对照组之间无差别。故可得出结论，金属螯合剂CQ对小鼠大脑内游离锌离子有明显的螯合作用，提示CQ可能作为锌离子诱导的神经细胞死亡疾病(如脑缺血和阿尔茨海默病)的潜在治疗药物[5]。
参考文献
[1]陈丽凤.氯碘羟喹的细胞分子作用机制研究[D].东华大学,2013.
[2]李凯舒,何明亮,皮荣标,等.经典抗菌药氯碘羟喹抗癌机制的研究进展[J].中国新药杂志, 2015, 24(9):5.
[3]江雨佳,贺新,陈蕾,等.一锅法制备氯碘羟喹和双碘喹啉的方法:CN202110648092.4[P].
[4]张西如,高燕霞,姜建国,等.HPLC测定氯碘羟喹的含量及有关物质[J].中国现代应用药学, 2009(10):3.DOI:CNKI:SUN:XDYD.0.2009-10-023.
[5]王涛,郑玮,于嵩,等.氯碘羟喹对小鼠海马苔藓纤维内游离锌离子螯合作用的研究[J].解剖科学进展, 2009, 15(4):4.DOI:CNKI:SUN:JPKX.0.2009-04-019.