研究背景
盐酸阿替卡因是口腔用局部麻醉剂，主要成分为盐酸阿替卡因和肾上腺素，特别适用于涉及切骨术及粘膜切开的外科手术过程。该药剂是目前国内市场上供应的唯一口腔专用局部麻醉剂，与利多卡因同属酰胺类局部注射麻醉剂。与其它局部麻醉药相比，盐酸阿替卡因的主要特点是麻醉起效时间快；对组织浸润性强，不须阻滞麻醉；麻醉效能高，安全范围大，麻醉持续时间适宜；过敏的发生率较低，对心血管系统的影响也较小，毒副作用低[1]。
制备方法
盐酸阿替卡因的制备工艺最初是由德国的FarbwerkeHoechst公司开发，相关工艺操作繁琐，收率偏低，生产成本高，不适合工业化生产。因此，有必要对盐酸阿替卡因的制备工艺进行优化，步骤如下：
(a)在甲醇钠溶液中加入巯基乙酸甲酯，降温至零下3-5℃，滴加α-甲基丙烯腈，滴毕后，室温反应6-8h，用浓盐酸调pH＝3-5，升温至60℃反应2小时。减压浓缩反应混合物，控制温度60℃以下蒸去甲醇，搅拌析出类白色固体，过滤，烘干，得到盐酸阿替卡因中间体B276.0g。
(b)将步骤(a)得到的盐酸阿替卡因中间体B和碱溶液一起加入到二氯甲烷中，降温至2-6℃滴加α-氯丙酰氯，滴毕后，反应液室温反应2h，保温完毕后，反应液静置分层，有机层用元明粉干燥，过滤，滤液降温至3-8℃，滴加正丙胺，滴加完毕后，回流反应2h，回流完毕后，滴加2％碳酸氢钠水溶液，反应液静置分层，有机层用元明粉干燥，过滤，滤液浓缩得到的油状物加入乙醇溶解，用浓盐酸调pH＝3-4,降温至3-5℃，析出的产品即为盐酸阿替卡因[1]。
检测方法
文献报道了一种盐酸阿替卡因含量的检测方法，包括如下步骤：配制一系列浓度梯度的盐酸阿替卡因标准溶液，用紫外分光光度法测定所述标准溶液的吸光度，建立吸光度浓度标准关系；用紫外分光光度法测定待测溶液的吸光度，根据测定结果和所述吸光度浓度标准关系，计算得到所述待测溶液中盐酸阿替卡因的含量。上述方法操作简单，检测速度比高效液相色谱法更快，且准确度高[2]。
有关研究
实验测定盐酸阿替卡因在不同介质中的平衡溶解度和在正辛醇-水和正辛醇-缓冲液体系中表观油水分配系数并研究 pH 对其的影响。具体地，采用 HPLC 法测定盐酸阿替卡因的浓度，用摇瓶法测定盐酸阿替卡因的表观油水分配系数。结果，盐酸阿替卡因易溶于生理盐水，蒸馏水和系列不同 pH 的磷酸盐缓冲液。盐酸阿替卡因在正辛醇-水中的分配系数 P 为0.31(lgP =-0.51)。故可得出结论：盐酸阿替卡因为溶解度大的亲水性药物[3]。
参考文献
[1]王庭见,郭桂生,杨彦军,等.一种盐酸阿替卡因的制备方法:CN201410856195.X[P].
[2]赵润菊,刘甜甜,伍常友.一种盐酸阿替卡因含量的检测方法:CN202211091241.2[P].
[3]杨丽,吴东泽,吴莉芳,等.盐酸阿替卡因的平衡溶解度和油水分配系数的测定[J].暨南大学学报：自然科学与医学版, 2016, 37(5):4.DOI:10.11778/j.jdxb.2016.05.007.