BOC-L-天冬酰胺是一种氨基酸衍生物，白色至微黄色结晶粉末，可溶于常见有机溶剂，如二甲基甲酰胺（DMF）和甲醇；在干燥的环境中稳定，但在潮湿条件下易受潮，应避免长时间暴露在湿度较高的环境中。BOC-L-天冬酰胺作为合成多肽的中间体，可用于构建肽链的增长。
制备方法
L-天冬酰胺(15g,0.113mol,1当量)和碳酸钠(12g,0.113mol)室温下溶解于水(225ml)和1,4-二恶烷(225ml)。向该溶液加入二-叔-丁基-二碳酸酯(30g,0.137mo1,1.2当量),并搅拌混合物过夜。减压下蒸发溶剂直到1,4-二恶烷蒸馏,以HCl 37%调节pH至2,得到白色固体,过滤后,以水洗涤并干燥得到BOC-L-天冬酰胺24g，收率91%。m.p.175-180℃。1H NMR(DMSO-d6)：δ12.5(1H,br)；7.31(1H, br)；6.91(1H,br)；6.87(1H,d,J=8.4Hz)；4.23(1H,q,J=7.7Hz)；2.56-2.36(2H,m)；1.38(9H,s)[1]。
有机应用
1、称取1.00g（4.31mmol）Boc-L-天冬酰胺，置于圆底烧瓶中，加入50mL干燥的二氯甲烷（DCM）搅拌；称取1.1当量（0.48g，4.74mmol）的正己胺和2.2当量（1.22g，9.47mmol）的N,N-二异丙基乙胺（DIPEA）继续加入圆底烧瓶中搅拌溶解；待反应体系溶解后称取1.2当量（1.07g，5.17mmol）的二环己基碳二亚胺（DCC）并转移至小烧杯中，加入10mL干燥的二氯甲烷；将溶解后的反应体系置于0℃的冰水浴中，缓慢滴加DCC于反应体系中，滴加完毕撤去冰水浴，常温下搅拌过夜。10h后薄层色谱监测，反应完成后向体系内加入适量水，用1mol·L-1盐酸溶液调节pH至2~3，转移至分液漏斗用DCM萃取3次，将有机相合并，用无水硫酸钠干燥，浓缩旋干，柱层析分离得到酰胺产物[2]。
2、专利CN201910736020.8实施例21中间体21.1的制备中，向100mL反应瓶中加入BOC-L-天冬酰胺(2.00g，8.63mmol，1.2eq)，EDCI(1.65g，8.63mmol，1.2eq)，HOBt(0.2g，1.40mmol，1.2eq)，N,N-二异丙基乙胺(1.86g，14.38mmol，2.0eq)和二氯甲烷(30mL)，冰浴下搅至均相。随后将1.3(3.00g，7.19mmol，1.0eq)加入反应液中，随后室温下搅拌3小时，经TLC检测确定反应结束。用1.0M盐酸调节反应液至中性，分液，用饱和NaHCO3水溶液洗 ，无水硫酸钠干燥。过滤 ，减压浓缩蒸干溶剂得白色块固体(4.17g，收率91.85％)[3]。
参考文献
[1] 赛福伦公司. 蛋白酶体抑制剂及其使用方法:CN201210020848.1[P]. 2012-07-25.
[2] 王凯,吕振波,李飞. Boc-L-天冬酰胺与正己胺的缩合反应研究[J]. 当代化工,2024,53(1):119-121,136. DOI:10.3969/j.issn.1671-0460.2024.01.025.
[3] 南京诺瑞特医药科技有限公司. 3-羟基-5-孕烷-20-酮衍生物及其用途:CN201910736020.8[P]. 2021-02-09.