简介
4-氟-2-甲基苯胺通常呈无色至淡黄色液体，密度为1.126 g/cm³（25℃），熔点14℃，常压沸点206.9℃，低压沸点90-92℃（21hPa），闪点87.8℃，折射率1.537（20℃）。它易溶于水，也可溶于乙醇、乙醚等多数有机溶剂。
4-氟-2-甲基苯胺的性状
合成
方法一：将铁粉（5当量）加入到硝基化合物（1当量）的MeOH/ MeCOOH（1:1）溶液中。将反应混合物在50℃下N2加热3小时。在真空中浓缩反应混合物。在残渣中加入乙酸乙酯（100mL）和1 m NaOH（50ml）。用离心除去沉淀。分离水层。用乙酸乙酯（3×50 mL）提取水层。结合有机层和提取物。在MgSO4上干燥结合的有机层和提取物。过滤组合有机层和提取物。在真空中浓缩组合的有机层和萃取物得到标题化合物4-氟-2-甲基苯胺[1]。
方法二：将保护胺（1.1 mmol）溶解于乙醇（2.7 mL）中，加入一个装有磁性搅拌棒的5 mL干燥微波小瓶中。在反应混合物中滴加浓盐酸0.3 mL。将小瓶大力摇动，然后在120°C的微波照射器中加热20分钟（通过微波仪器的红外传感器记录）。加热后，冷却容器，用水（5ml）稀释，并在Et2O （10ml）和2n水溶液NaOH （5ml）之间分割。水层用Et2O（2×10 mL）萃取，结合有机层用Na2SO4干燥。溶剂经旋转蒸发除去，所得黄油经闪蒸柱层析（5-10% MeOH in CH2Cl2）纯化得到标题化合物4-氟-2-甲基苯胺[2]。
芳胺类反应物
4-氟-2-甲基苯胺在通常作为芳胺类反应物，与苯甲醛在分子筛催化下发生缩合反应，用于合成特定的亚胺类化合物。例如：在分子筛（500 mg）中加入苯甲醛（200 μL, 2.0 mmol，1.0当量）和4-氟-2-甲基苯胺（220 μL, 2.0 mmol，1.0当量），CH2Cl2（5 mL）。在室温下搅拌一夜。用天青石过滤反应混合物。蒸发。由CH2Cl2/戊烷重结晶得到产物[3]。
参考文献
[1] Discovery of 5-(2-(Phenylamino)pyrimidin-4-yl)thiazol-2(3H)-one Derivatives as Potent Mnk2 Inhibitors: Synthesis, SAR Analysis and Biological Evaluation. By: Diab, Sarah; et al. ChemMedChem (2014), 9(5), 962-972.
[2] Microwave-Assisted Protection of Primary Amines as 2,5-Dimethylpyrroles and Their Orthogonal Deprotection. By: Walia, Amit; et al. Journal of Organic Chemistry (2013), 78(21), 10931-10937.
[3] Synthesis and Suzuki-Miyaura Cross-Coupling of Alkyl Amine-Boranes. A Boryl Radical-Enabled Strategy. By: Buettner, Cornelia S. ; et al. Journal of the American Chemical Society (2024), 146(34), 24042-24052.