Fmoc-L-苏氨酸是一种氨基酸保护基，呈白色结晶粉末。可溶于甲醇，微溶于水，不溶于乙醇、乙醚等有机溶剂。在多肽合成中，Fmoc基团通过酰胺键与L-苏氨酸的羧基连接，形成Fmoc-Thr保护基，用于固相合成中氨基酸的临时保护，避免副反应发生。
合成方法
1 将1-吡咯烷羧酸，2,5-二氧代-，9H-芴-9-基甲酯（3.37 g，10.0 mmol）溶于25 mL二氧六环的溶液，缓慢加入至L-苏氨酸（1.19 g，10.0 mmol）与Na₂CO₃（1.06 g，10.0 mmol）的混合溶液中（该混合溶液含10 mL二氧六环和25 mL水），反应持续1小时。将所得悬浮液搅拌过夜直至澄清。在真空下蒸发溶剂。用pH值为4的1M盐酸水溶液沉淀产物。过滤，用水洗涤产物。将产物溶于乙酸乙酯。干燥有机相（Na₂SO₄），蒸发浓缩得到产物Fmoc-L-苏氨酸。[1]
2 称取2毫克氨基酸衍生物置于螺口玻璃瓶（1.5 cm³），加入1 cm³ 0.1 N （约0.37% w/v）盐酸溶液（每990μL HFIP中含10μL约37% w/v水合盐酸）。溶液静置指定时间后，经反相高效液相色谱分析，根据三苯甲基阳离子呈现的浓烈黄色外观判断，0.1 N HCl在HFIP中从Fmoc-Asn(Trt)-OH上脱除N-Trt基团的速度极快，经10分钟反应后，HPLC谱图中已无法检测到起始原料痕迹，9b. 室温下以HFIP中0.1N盐酸从Fmoc-Thr(tBu)-OH中脱除叔丁基醚基。实验操作参照条目1所述。室温下HFIP中0.1N盐酸4小时内可从Fmoc-Thr(OtBu)-OH中完全脱除叔丁基醚基团，得到产物Fmoc-L-苏氨酸。[2]
3 将L-苏氨酸（50.3 mmol）悬浮于10% Na₂CO₃水溶液（80 mL）与1,4-二氧六环（40 mL）的混合溶剂中，搅拌。将悬浮液置于冰浴中冷却。将Fmoc-琥珀酰亚胺（17.84 g，52.9 mmol）于1,4-二氧六环（35 mL）中经轻微加热溶解。将该溶液加入L-苏氨酸溶液中。将反应混合物于室温下保温过夜，40℃下蒸发除去溶剂，用水（400 mL）稀释悬浮液，用二乙醚（2×150 mL）洗涤悬浮液以去除残留Fmoc-OH。用柠檬酸将水相酸化（pH 4，pH试纸），用乙酸乙酯（3×200 mL）萃取白色沉淀，将有机相置于MgSO₄上干燥。过滤有机相，浓缩有机相。将有机相溶于二氯甲烷，加己烷后结晶沉淀得到产物Fmoc-L-苏氨酸。[3]
参考文献
[1] Loke, Inga; et al Influence of steric parameters on the synthesis of tetramates from α-amino-β-alkoxy-esters and Ph3PCCO Tetrahedron (2012), 68(2), 697-704
[2] Palladino, Pasquale; et al New TFA-free cleavage and final deprotection in Fmoc solid-phase peptide synthesis: dilute HCl in fluoro alcohol Organic Letters (2012), 14(24), 6346-6349
[3] Peltier, Raoul; et al Growth Habit Modification of Ice Crystals Using Antifreeze Glycoprotein (AFGP) Analogues Crystal Growth & Design (2010), 10(12), 5066-5077