背景及概述
癌症，这个让人谈之色变的“大反派”，一直以来都在威胁着人类的健康。不过，医学的发展就像超级英雄的诞生，总会给我们带来惊喜。在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上，一款名为RMC-9805（Zoldonrasib）的抗癌药物闪亮登场，给携带KRAS G12D突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来了新希望。RMC-9805是一种口服的、共价的、突变选择性的KRAS抑制剂，在不同组织型的KRAS G12D肿瘤中可诱导深度和持久的肿瘤消退。
图1 RMC-9805性状图
靶点研究
在NSCLC中，KRAS G12D突变有着自己的“个性”。它常常和从不吸烟、PD - L1表达较低以及肿瘤突变负荷（TMB）较低“混在一起”，而且对免疫检查点抑制疗法不太“感冒”，疗效欠佳。RMC-9805的出现就是为了填补这个治疗空白。它就像一个精准的“导弹”，专门瞄准处于GTP结合或激活状态的RAS G12D。之前在PDAC患者中，每日一次给予1200毫克剂量时，已经显示出早期活性，ORR为30%，DCR为80%。
临床研究
截至2024年12月2日数据截止日期，在接受每日一次1200毫克RMC-9805治疗的可评估NSCLC患者中，客观缓解率（ORR）竟然高达61%，疾病控制率（DCR）为89%。这就好比一场战斗，原本癌细胞在身体里“肆意妄为”，现在有了RMC-9805这个“得力助手”，大部分癌细胞被控制住，甚至被“打败”了。而且，中位缓解时间只需1.4个月，中位治疗时间为2.6个月，这意味着患者不用长时间忍受病痛折磨，就能看到治疗效果[1]。
图2 RMC-9805研究数据
安全性研究
在安全性方面，对90名接受同样剂量RMC-9805治疗的患者评估发现，治疗相关不良反应（TRAEs）大多为1级（54%），只有少数患者出现2级（18%）和3级（2%）不良反应，并且没有观察到4级或5级TRAEs或严重不良反应。这就像是给药物加了个“安全锁”，让患者在接受治疗时更放心。所以，每日一次1200毫克RMC-9805被确定为推荐的2期剂量。
参考文献
[1]A neomorphic protein interface catalyzes covalent inhibition of RASG12D aspartic acid in tumors[期刊论文]Caroline WellerG. Leslie BurnettLingyan Jiang等-《Science》2025年6758期