背景及概述
烯丙雌醇是一种专为保胎设计的合成孕激素。它的核心作用是模拟并增强人体自身的孕酮功能，通过稳定子宫内膜、抑制子宫收缩和调节免疫来维持妊娠，是治疗先兆流产和习惯性流产的重要药物之一。
图1 烯丙雌醇制剂实物图
药理毒理及临床应用
烯丙雌醇（Allylestrenol）是一种作用强度可达天然孕酮数倍的孕激素，通过增强胎盘滋养层内分泌活性，促进内源性孕酮及HCG分泌，使胎盘功能正常化，同时升高催产素酶浓度、降低催产素水平，拮抗前列腺素对子宫的刺激作用以维持妊娠。该药无雌激素或雄激素活性。适应症包括先兆流产、习惯性流产。临床研究显示，排卵后立即用药组保胎成功率显著高于其他组别，基础剂量为10mg/d，先兆流产时增至15-20mg/d。
制备
本发明[1]提供了一种烯丙雌醇的制备方法。本发明工艺以雌甾-4-烯-3,17-二酮为起始物，经过5步反应得到烯丙雌醇。1)3位酮基二硫代缩酮保护，得化合物③;2)二元醇缩酮保护17位酮基，得化合物④;3)Birch还原反应消除3位缩硫酮得化合物⑤;4)水解脱17位保护得化合物⑥5)格式反应的目标化合物①。本发明的反应路线能以高收率及高选择性得到高纯的产物。操作简单，合成线路短，纯化方便，大大降低了生产成本，适应于工业化生产。
图2 烯丙雌醇的合成路线图
实验操作：
75ml四氢呋喃，1.7g镁片，加入少量的碘，缓慢升温，边升温边滴加氯丙烯5g，引发后保温反应，直至镁片消失。然后降温至0℃左右，滴加化合物⑥(5g，19.3mmol)溶于15ml四氢呋喃中，约30分钟滴完。升温至25℃度，保温反应4小时。加入饱和氯化铵溶液200ml，淬灭反应，60ml二氯甲烷萃取。分别用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和氯化钠水溶液洗有机层，水洗有机层至中性。无水硫酸镁干燥有机层，抽滤除掉硫酸镁。回收二氯甲烷，重结晶得烯丙雌醇①5.1g收率88%。
参考文献
[1]一种烯丙雌醇的制备方法.[专利]发明专利CN102225960A.长沙楚源生物科技有限公司.