三甲基氢醌又称2,3,5-三甲基氢醌、2,3,5-三甲基对苯二酚，简称TMHQ，化学式为C9H12O2，是合成维生素E（VE）的重要中间体之一，外观为白色或类白色针状结晶，微溶于水，易溶于乙酯、甲醇，不溶于石油醚，受热升华、受潮易变黑[1]。
图1 三甲基氢醌的合成路线
三甲基氢醌合成方法如下：
（1）2,3,5-三甲基苯醌（TMBQ）的合成
在250 mL圆底烧瓶中加入异辛醇150 mL，而后加入2,3,6-三甲基苯酚60.0 g（0.44 mol），加热搅拌溶解后得溶液①备用。在1 L圆底烧瓶中依次加入水200 mL，异辛醇50 mL，无水氯化铜59.3 g（0.44 mol），无水氯化锂75.2 g（1.24 mol），加热搅拌溶解得催化剂溶液。将催化剂溶液加热至60~65℃，通入氧气后，缓慢滴加溶液①（大约2 h内滴加完毕）。滴加完毕后，继续保温通氧气反应4~5 h。TLC（乙酸乙酯/正庚烷=1/5）检测反应完毕后，反应液降至室温。反应液静置分层，下层水相催化剂层直接套用至下次反应，上层有机相异辛醇层使用无水硫酸钠干燥过滤后，得2,3,5-三甲基苯醌异辛醇溶液（大约260 mL）可直接进入下一步还原反应[2]。
（2）三甲基氢醌（TMHQ）的合成
将上述（1）步产物2,3,5-三甲基苯醌异辛醇溶液（大约260 mL）转移至0.5 L高压氢化釜中，加入5%钯碳3 g。而后依次使用氮气和氢气置换3次，将氢化釜升温至50～60℃，保持氢气压力在1.0~1.5 Mpa反应4~5 h。TLC（乙酸乙酯/正庚烷=1/5）检测反应完毕后，反应液降至室温。过滤回收钯碳催化剂后，在-0.1MPa和110~120℃条件下真空浓缩回收异辛醇。向剩余物中加水100 mL，保险粉2 g，充分打浆后过滤，滤饼在40~50℃条件下真空干燥后得61.8 g固体，两步总收率92.4%（熔点：169.7~171.8℃）[2]。
本文所述的方法以异辛醇作为氧化反应和还原反应的共同溶剂，顺利实现了2, 3, 6-三甲基苯酚的催化氧化反应和三甲基苯醌的催化还原反应。相比传统合成路线，该合成路线在保证高收率和低成本的同时，更具有安全可靠、绿色环保和易于工业化的优点[2]。
参考文献
[1] 王康林, 孙月婷, 皮士卿, 等. 维生素E中间体三甲基氢醌合成工艺中有关物质的制备及结构鉴定[J]. 药物分析杂志, 2017, 37(08): 1363-1369.
[2] 姜桥. 2,3,5-三甲基氢醌的合成[J]. 广东化工, 2019, 46(14): 60+54.