(S)-1-叔丁氧羰基-3-氨基吡咯烷（(S)-(-)-1-tert-Butoxycarbonyl-3-aminopyrrolidine，CAS: 147081-44-5）为无色或淡黄色液体，分子式为C9H18N2O2，分子量186.25，其外观如图1所示。
图1. (S)-1-叔丁氧羰基-3-氨基吡咯烷外观
(S)‑1‑叔丁氧羰基‑3‑氨基吡咯烷是用于合成手性DNA靶向的铂吖碇抗癌药物的中间体或与其他治疗肿瘤药物的重要片段，此金属类抗癌类药物导致DNA损伤和细胞应答机制不同于顺铂及其衍生物。该单功能铂吖碇抗癌药物相对传统铂基药物提高了对癌细胞的化学耐药性，特别是对非小细胞肺癌的药效是顺铂的三倍。该化合物的传统合成工艺存在以下问题：采用易爆品叠氮化钠引入叠氮，由于叠氮易爆，且叠氮酸剧毒易爆，因此有极大的生产安全隐患；用钯碳还原叠氮成胺，且需使用加氢反应釜，用料成本高且反应条件苛刻。基于上述背景，茅仲平等人[1]公开了(S)‑1‑叔丁氧羰基‑3‑氨基吡咯烷的一种优势合成工艺(图2)，制备共分为三步，具体步骤如下所示。
图2. (S)‑1‑叔丁氧羰基‑3‑氨基吡咯烷合成路线
制备工艺
(R)‑3‑(甲苯‑4‑磺酰氧基)‑吡咯烷‑1‑羧酸叔丁酯：化合物N‑叔丁氧羰基‑(R)‑3‑吡咯烷醇(1.5 kg, 8 mol)，三乙烯二胺（1.88 kg，7.8 mol）和380 mL二氯甲烷加入到三口瓶中，氮气保护下，冷却至0‑5 ℃，在0‑5 ℃滴加溶于3.1 L二氯甲烷得对甲基苯磺酰氯(1.7 kg)溶液，HPLC监测反应结束。反应毕，向反应溶液加入二氯甲烷和水，分液，有机相用饱和的碳酸氢钠洗两次，饱和氯化铵洗两次，饱和食盐水洗两次，分液，有机相用硫酸钠干燥，过滤浓缩得(R)‑3‑(甲苯‑4‑磺酰氧基)‑吡咯烷‑1‑羧酸叔丁酯2.6 kg（收率95.4%）。
(S)‑3‑(1,3二氧代异吲哚啉‑2‑基)吡咯烷‑1‑甲酸叔丁酯：将(R)‑3‑(甲苯‑4‑磺酰氧基)‑吡咯烷‑1‑羧酸叔丁酯（1 kg，2 .9 mol），邻苯二甲酰亚胺钾（617.5 g，3.3 mol）和8L N ,N‑二甲基甲酰胺加入到三口瓶中，升温至85‑90 ℃，在85‑90 ℃下搅拌反应，HPLC监测反应结束。反应毕，反应液降温至20‑25 ℃，加水淬灭反应，过滤，真空干燥得(S)‑3‑(1,3二氧代异吲哚啉‑2‑基)吡咯烷‑1‑甲酸叔丁酯750.5 g（收率81%）。
(S)‑1‑叔丁氧羰基‑3‑氨基吡咯烷：将溶于甲醇(11 L)的(S)‑3‑(1,3二氧代异吲哚啉‑2‑基)吡咯烷‑1‑甲酸叔丁酯(1.1 kg , 3 .5mol), 88%的水合肼(420.9 g, 7 mol)加入到三口瓶中，升温至40‑45 ℃，在40‑45 ℃下搅拌反应，HPLC检测反应结束。反应毕，加入乙酸乙酯，反应液降温至20‑25 ℃，加入食盐水，分液，水相用乙酸乙酯萃取两次，合并有机相。有机相用醋酸调pH=6, 分液，有机相干燥浓缩得到无色液体目标产物(S)‑1‑叔丁氧羰基‑3‑氨基吡咯烷550 .5 g (收率：85%)。
参考文献
[1] 茅仲平，朱鑫. 一种(S)-1-叔丁氧羰基-3-氨基吡咯烷的合成方法. CN 119039201 A.