N-乙酰基-2-咪唑烷酮的有机反应

N-乙酰基-2-咪唑烷酮，英文名称：1-Acetyl-2-imidazolidinone，白色至类白色固体，可溶于氯仿（少量）、DMSO（少量），在甲醇中轻微加热可溶。N-乙酰基-2-咪唑烷酮是一种重要的医药中间体，主要用于合成新型青霉素，还可用于制备莫索尼定，这是一种抗高血压化合物。

有机反应

1、称取18.6g 4-氨基-5-氯-2,1,3-苯并噻二唑和15.4g N-乙酰基-2-咪唑烷酮,加入120mL三氯氧磷中,升温至60~65℃反应36小时。减压蒸出溶剂,向所得油状物中加入160mL甲醇,升温回流反应4小时。冷至室温,反应液倒入160mL冰水中,氢氧化钠水溶液调节pH至9~10。过滤,干燥。得粉末状固体替扎尼定18g,收率71%。将所得替扎尼定加入100mL饱和氯化氢乙醇溶液,室温搅拌1小时。抽滤,滤饼用无水乙醇洗涤后干燥,乙醇重结晶,得固体盐酸替扎尼定17.5g,收率85.0%,纯度为99.25%[1]。

2、将4-溴-2-甲氧基苯胺(500mg、1.0当量)和N-乙酰基-2-咪唑烷酮(1.3当量)溶解在POCl3(5mL)中并回流18小时。在冷却至室温后，在真空中除去剩余POCl3。将残留物溶解在EtOAc中，然后在0℃下缓慢添加至饱和碳酸氢钠的搅拌溶液中。维持搅拌1小时并使两相混合物升温至室温。分离有机层并用1x10mL EtOAc萃取水层。用硫酸钠干燥合并的有机层并在真空中浓缩。使粗物质经过柱层析法(0％-10％MeOH/DCM+0.1％NEt3)以得到N-(4-溴-2-甲氧基苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑-2-胺[2]。

3、专利CN202411294776.9实施例5化合物5(5‑氯‑N‑(1’‑(2‑咪唑烷酮‑1‑基)亚乙基)‑2,1,3‑苯并噻二唑‑4‑胺)的制备：向实施例5获得的甲苯溶液中,在室温条件下分批加入三苯基膦26.2g(0.1mol) , 反应约10h。TLC监测反应得到膦亚胺 ,直接向体系中加入N-乙酰基-2-咪唑烷酮8.6g(0.1mol)，将反应液加热至115℃ ,持续反应12h。TLC监测反应完毕,浓缩溶剂得化合物5粗产物，硅胶柱层析纯化，洗脱液为乙酸乙酯:正己烷＝1:5，浓缩洗脱液得到黄色固体15.67g，纯度96.81％，两步总产率53.0％。¹H‑NMR(DMSO‑d₆,400MHz):δppm7.77‑7.72(dd，2H)，7.58(s，1H)，4.03‑4.00(t，2H)，3.46‑3.42(t，2H)，2.12(s，3H)。m/z[M]⁺＝295.91[3]。

参考文献

[1] 四川科瑞德制药股份有限公司. 一种新型中枢性骨骼肌松弛药的制备方法:CN201610680747.5[P]. 2018-03-06.

[2] 吉利德科学公司. PD-1/PD-L1抑制剂:CN201980026587.4[P]. 2020-12-04. 

[3] 湖南方盛制药股份有限公司. 一种替扎尼定中间体杂质、制备方法及中间体检测方法:CN202411294776.9[P]. 2025-01-07.