3-乙基-7-(羟甲基)-1,5-萘啶-2(1H)-酮是一种萘酮类化合物，常温常压下为浅棕色至黄色固体，具有一定的碱性和优异的化学稳定性，它难溶于水但是可溶于醇类有机溶剂和二甲基亚砜。3-乙基-7-(羟甲基)-1,5-萘啶-2(1H)-酮可由2-甲基-3-氨基-5-溴吡啶为反应物，通过氧化，关环，酯化，水解等反应步骤制备得到，该物质主要用作医药化学中间体，有研究报道该物质可用于生物活性分子PARP1抑制剂的合成。
制备方法
方法一
图1 3-乙基-7-(羟甲基)-1,5-萘啶-2(1H)-酮的合成方法
有研究报道了一种3-乙基-7-(羟甲基)-1,5-萘啶-2(1H)-酮的制备方法，主要研究内容包以2-甲基-3-氨基-5-溴吡啶为反应物，通过氧化，关环，酯化，水解等反应步骤，2-甲基-3-氨基-5-溴吡啶还可通过5-溴-2-甲基-3-硝基吡啶为原料反应制得。该报道的合成方法所用原料廉价易得，收率高，易纯化，适合工业化放大生产，具有推广应用前景。[1]
方法二
图2 3-乙基-7-(羟甲基)-1,5-萘啶-2(1H)-酮的合成方法
将3-乙基-7-(羟甲基)-1,5-萘啶-2(1H)-酮的酯类物质前体（0.5 g，2 mmol）溶解于15 mL无水四氢呋喃中，冷却至0℃后缓慢加入氢化铝锂（304 mg，8 mmol），室温搅拌反应3小时，随后加入饱和氯化铵溶液（30 mL）淬灭反应，用乙酸乙酯萃取，有机相经饱和氯化钠溶液洗涤、无水硫酸钠干燥并浓缩即可得到目标产物分子3-乙基-7-(羟甲基)-1,5-萘啶-2(1H)-酮。[2]
医药应用
3-乙基-7-(羟甲基)-1,5-萘啶-2(1H)-酮在医药生产领域中主要用作药物分子（聚ADP核糖聚合酶）抑制剂（PARP1抑制剂）的合成，研究人员优化PARP1抑制剂的合成工艺。具体的合成方法以6-甲基-5-硝基烟酸乙酯为原料，经过缩合，氧化，Wittig反应，氢化，脱氢，还原反应制备中间体3-乙基-7-(羟甲基)-1,5-萘啶-2(1H)-酮。以5-溴吡啶-2-甲酸甲酯为原料，经钯催化偶联，氨解，脱保护基制备中间体N-甲基-5-哌嗪-1-基-吡啶-2-甲酰胺。将3-乙基-7-(羟甲基)-1,5-萘啶-2(1H)-酮氯代后与N-甲基-5-哌嗪-1-基-吡啶-2-甲酰胺反应制得AZD5305。结果：与结论目标化合物结构经MS和NMR确证，优化后的工艺条件更加温和，操作简单，生产成本低，产品质量稳定可控。[3]
参考文献
[1] 冯彬,庄明晨,莫双源,等.3-乙基-7-(羟甲基)-1,5-萘啶-2(1H)-酮的合成方法, 中国发明专利, 专利号:CN202210910589.3[P].
[2] Synthesis and in vitro biological evaluation of 3-ethyl-1,5-naphthyridin-2(1H)-one derivatives as potent PARP-1 selective inhibitors and PARP-1 DNA trappers, Ren, Junkang; et al, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2022, 78, 129046.
[3] 李春等. PARP1抑制剂AZD5305合成工艺研究[J].中国药物化学杂志, 2023, 33 :275-279.