背景及概述
双马来酸盐阿法替尼是一种口服药物，是表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮受体2(HER2)酪氨酸激酶的不可逆抑制剂。本文简述其临床研究及无定型态的制备工艺。
图1 双马来酸盐阿法替尼性状图
临床研究
Ⅱb/Ⅲ期随机研究表明，与安慰剂+最佳支持治疗相比，双马来酸盐阿法替尼+最佳支持治疗治疗既往一二线化疗及EGFR-TKI治疗失败的非小细胞肺癌患者，未改善患者总生存，但显著改善了无进展生存期，提高了ORR和8周疾病控制率。另一项研究(LUX-LUNG2)结果显示，伴有常见EGFR突变类型的大多数(61％)患者接受双马来酸盐阿法替尼治疗后，肿瘤显著缩小，肿瘤进展时间较晚，生存期较长。这些结果初步证实双马来酸盐阿法替尼是比较有前途的靶向药物。
基于在临床研究的取得突破性疗效结果，双马来酸盐阿法替尼早前被纳入美国食品及药物管理局(FDA)优先审核流程。双马来酸盐阿法替尼于2013年7月12日获美国食品及药物管理局(FDA)核准上市，作为新型一线治疗药物，应用于通过经FDA批准的检测方法检出存在表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失突变或外显子21(L858R)替代突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
制备
本发明[1]涉及晶型药物技术领域，特别涉及一种双马来酸盐阿法替尼无定型态及其制备方法、制剂。该双马来酸盐阿法替尼无定型态的DSC图谱在79～82℃有放热峰。本发明提供的双马来酸盐阿法替尼无定型态是双马来酸盐阿法替尼新的结晶形式，具有良好的稳定性和溶解性；该制备方法简化了操作步骤，有机残留低，水分含量低，不需要特殊设备，生产成本低，适合工业化生产。
图2 双马来酸盐阿法替尼无定型态的IR图谱
参考文献
[1]朱小锋;廖宏伟;姚全兴.一种双马来酸盐阿法替尼无定型态及其制备方法、制剂.[P]重庆泰濠制药有限公司.2015-05-27.