背景技术
N-甲基-2-氟苯胺和结晶磺胺是重要的化工中间体、原料。N-甲基-2-氟苯胺每年用量激增，市场需求很大。结晶磺胺是合成磺胺类药物的主要原料，也是除草剂磺草灵的中间体，也可以直接用作兽药使用。
目前，N-甲基-2-氟苯胺合成方法很多，大致可以分为以下路线：
1、文献(CatalysisScience&Technology ,6(22) ,7956-7966；2016)中以邻氟苯胺为原料，与碳酸二甲酯反应制备N-甲基-2-氟苯胺，但是很难控制反应条件，以二甲基取代为主。该合成路线收率太低，N-甲基-2-氟苯胺的总收率约为5％，不易工业生产。
2、文献(OrganicLetters ,14(15),3948-3951；2012)中以邻氟苯胺为原料，在-78℃无水无氧条件下与硫酸二甲酯反应得到目标产物。该合成路线反应条件苛刻，不易工业生产，N-甲基-2-氟苯胺的总收率约为85％。
3、发明专利CN107973721以邻氟苯胺为原料，在缚酸剂作用下与多聚甲醛反应得到中间体1，中间体1氢气还原得到目标产物。该合成路线需要使用氢气和缚酸剂，生成成本较高，存在一定的安全隐患N-甲基-2-氟苯胺的总收率约为83％。
综上所述，目前N-甲基-2-氟苯胺在生产过程中往往存在不易控制副产物多取代甲基产生、生产成本较高、不易操作或三废较多等问题。因此需要提供新的制备方法。
制备方法[1]
S1、取邻氟苯胺11.1g(0.1mol)、对乙酰胺基苯磺酰氯23.8g(0.102mol)溶于200mL二氯甲烷中，将体系降温至0℃，滴加三乙胺11.1g(0.11mol)，滴加完毕后，调节温度为室温，搅拌2h进行缩合反应，然后加入100mL二氯甲烷和100mL水混匀，静置分层进行萃取，取二氯甲烷层，用100mL饱和氯化钠水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，浓缩得到29.6g物质A，收率为96％；
S2、取物质A 18.5g(0.06mol)、碘甲烷9.4g(0.066mol)溶解于200mL四氢呋喃中，体系降温至0℃，分批加入质量分数为60％氢化钠油溶液2.9g(氢化钠为0.072mol)混匀，然后于0℃保温搅拌2h进行甲基化反应，然后滴加50mL水淬灭反应，减压蒸馏除去四氢呋喃， 四氢呋喃可以回收再利用，于45℃保温搅拌20min进行氨基脱保护反应得到物质B，不进行纯化处理；
最后取所有物质B(理论值为0.06mol)于反应瓶中，加入质量分数为28％的氨水溶液22.5g(NH3·H2O为0.18mol)，回流进行氨解反应4h，然后降温至2℃析晶，抽滤取滤饼水洗，干燥得到8.6g类白色固体即为结晶磺胺，取滤液用二氯甲烷萃取2次，每次二氯甲烷的 用量为50mL，合并有机层，然后用50mL 30℃的水洗涤去除残留的结晶磺胺，接着用饱和氯化钠水溶液洗涤，再用无水硫酸钠干燥，浓缩得到6.4g淡黄色液体即为N-甲基-2-氟苯胺；结晶磺胺的总收率为83％，N-甲基-2-氟苯胺的总收率为85％。
参考文献
[1]合肥利夫生物科技有限公司. 一种联产N-甲基-2-氟苯胺和结晶磺胺的制备方法:CN202010240834.5[P]. 2020-07-17.