背景技术
3-羟基-4-甲基苯甲酸又称3-羟基对甲苯甲酸，是一种含酚羟基和羧基的芳香族有机酸，广泛用于医药、农、有机切块等，特别在新的制药领域应用广泛。常温下为白色至浅黄色结晶粉末，熔点205-210℃，沸点约352.6℃（760mmHg），密度约1.3g/cm³，闪点 181.2℃；水溶性较差，100℃时溶解度仅为43.5g/L，但易溶于有机溶剂；pKa约为4.25，呈弱酸性，同时酚羟基的存在也使其具有一定的酸性特征。
以往的制备方法中，若苯环上带有卤素原子，例如溴苯，如果与氢氧化钠等碱性物质反应，不仅需要高温高压的条件，还需要Cu等金属作为催化剂才可以发生取代反应；3-羟基-4-甲基苯甲酸现有的合成方法例如引用文献WO2015161011使用了3‑甲氧基‑4‑甲基苯甲酸甲酯先脱甲醚然后通过水解制得3‑羟基‑4‑甲基苯甲酸，但是该制备方法原料成本相对较高。
另有文献采用对甲基苯甲酸先磺化再水解的方式得到3‑羟基4‑甲基苯甲酸，该制备方法反应原料的成本较高，磺化反应步骤需要150度的高温，并且产生大量废水。因此，亟需找到一种更佳的制备方法。
制备方法[1]
步骤一：将对甲基苯甲酸(5克)加入到40％的硝酸(30毫升)中，加入盐酸(31％浓度，5.2克)，升温至100℃，反应3小时，监测反应完毕，冷却，固体抽滤，用清水洗涤，烘干得到产品3‑氯‑4‑甲基苯甲酸(5.9克)，纯度：97.9％，收率：94％。
步骤二：在200毫升高压罐中加入3‑氯‑4‑甲基苯甲酸(10克)、氢氧化钾(质量分数为90％，9.1克)、水(80克)，封闭高压罐，升温到160度，反应8小时，监测反应完毕，冷却，反应液用浓盐酸，冰浴调节pH值到5，固体抽滤，用清水洗涤，烘干得到产品3‑羟基‑4‑甲基苯甲酸(8.35克)。纯度：98.7％，收率：93％。
参考文献
[1]山东龙立恒医药有限公司,上海埃农生物科技有限公司. 一种3-羟基-4-甲基苯甲酸的制备方法:CN202211407157.7[P]. 2023-04-04.