依度沙班对甲苯磺酸盐一水化合物，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有抗凝效果，是一种选择性凝血因子Xa抑制剂口服片剂，预防治疗深静脉血栓和肺栓塞，可用于降低非瓣膜性房颤（NVAF）患者中风危险，预防骨科大手术后静脉血栓栓塞等疾病。
图1 依度沙班对甲苯磺酸盐一水化合物的性状图
基本介绍
图2 依度沙班对甲苯磺酸盐一水化合物的化学结构式
2015年1月8日由日本第一三共公司开发的依度沙班对甲苯磺酸盐一水化合物(edoxaban tosylate monohy—drate，商品名:Savaysa)经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市。依度沙班对甲苯磺酸盐一水化合物可由(1R,2S,5S)-2-氨基-5-[(二甲氨基)羰基]环己基氨基甲酸叔丁酯为起始原料通过一系列化学转化反应制备得到，该药物分子是一种口服一日一次的选择性凝血因子Xa抑制剂,用于预防骨科大手术后静脉血栓栓塞(venous thromboembolism,VTE)。
制备方法
有研究报道了一种依度沙班对甲苯磺酸盐一水化合物的制备方法，包括以下步骤：（a）以（1s）-3-环己烯-1-甲酸为原料，在催化剂、卤素和弱碱的条件下生成化合物2。（b）化合物2在无水乙醇溶液中，在强碱的作用下生成化合物3。（c）化合物3在氨气乙醇溶液中生产化合物4。（d）化合物4在催化剂作用下，与氨基的保护基反应生成（1S,3R,4R）-3-［（叔丁氧羰基）氨基］-4-羟基环己基甲酸乙酯（化合物5）。该研究报道依度沙班对甲苯磺酸盐一水化合物的合成方法所需要的原料及试剂价廉易得，收率高，成本低，反应条件温和，三废相对较少，产品质量稳定可靠。[1]
医药应用
药物分子抗凝药物依杜沙班的有效成分为依度沙班对甲苯磺酸盐一水化合物，它是日本第一三共株式会社研制的小分子口服抗凝药，为凝血因子x(fxa)抑制剂，于2011年7月在日本上市，2015年1月经fda批准以商品名savaysa在美国上市。当前市场销售中的依度沙班对甲苯磺酸盐一水化合物存在结晶性非常差，被水分抑制稳定性，并且在制剂时难以进行压片的问题。为克服这些缺点，有研究人员报道了简易性的球状的依度沙班游离碱新晶体型,可作为血栓性疾病的预防和/或治疗药，用作有用的药剂学组合物。[2]
参考文献
[1] 李永刚等. 一种依度沙班对甲苯磺酸盐的制备方法, 中国发明抓专利, 专利号:CN202310327729.9[P].
[2] 解静蕾 胡春.依度沙班对甲苯磺酸盐-水合物(Edoxaban tosylate monohydrate)[J].中国药物化学杂志, 2015, 25:1.