简介
吡咯-3-甲醛为白色针状晶体，具特征吡咯芳香气味；分子内含共轭吡咯环与醛基，对光、热敏感，久置易氧化变色。可溶于乙醇、甲醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、丙酮、乙醚及热水，微溶于石油醚和冷水；该分子在稀酸中环质子化，遇强碱易树脂化，需避光、充氮、干燥密封保存。
吡咯-3-甲醛的性状
合成方法
方法一：将草酰氯（1.5 mL, 18 mmol）和DCM （100 mL）加入带冷凝器、搅拌棒和隔膜的火焰干燥双颈烧瓶中，用氮气冲洗。在冰浴中将溶液冷却至0°C。将DMF（1.4 mL, 18 mmol）溶液通过注射器滴入DCM（9 mL, 2 M）中。将混合物搅拌30分钟。1-（三异丙基硅基）-1H-吡咯（3.4 mL, 13 mmol）溶液一次性用注射器加入DCM（12 mL, 1.2 M）中。将反应混合物在油浴中加热至50°C 30分钟，用薄层色谱法监测反应过程。在真空中浓缩溶剂。将粗产品溶解在NaOH （75ml, 1m）溶液中。将溶液在室温下搅拌一夜。用DCM（3 × 100 mL）提取粗溶液。通过硫酸镁，重力过滤器干燥有机相。在减压下浓缩有机相，得到浅棕色固体的粗产品。用闪柱色谱法（40%乙醚/己烷）纯化粗料，得到1h -吡咯-3-甲醛[1]。
方法二：将DMF（7.6 mL, 7.2 g, 99 mmol，1.3当量）溶液（50 mL）加入DCM （550 mL）中的草酰氯溶液（8.5 mL, 13 g）中，温度为0°C。在0°C下搅拌反应混合物30分钟。在DCM（66 mL）中加入1-（三异丙基硅基）-1H-吡咯（17 g）。在回流条件下搅拌混合物30分钟。蒸发溶剂。在混合物中加入NaOH（1 M, 425 mL）。在室温下搅拌12小时。用DCM提取三次反应混合物。在Na2SO4上干燥结合的有机层。蒸发结合的有机层。用柱层析法（石油醚/乙酸乙酯，60:40）纯化残渣得到标题化合物吡咯-3-甲醛[2]。
参考文献
[1] Intramolecular Didehydro-Diels-Alder Reaction for the Synthesis of Benzo- and Dihydrobenzo-Fused Heterocycles. By: Bober, Ashley E.; et al. Organic Letters (2017), 19(7), 1500-1503.
[2] 4-Acyl Pyrrole Capped HDAC Inhibitors: A New Scaffold for Hybrid Inhibitors of BET Proteins and Histone Deacetylases as Antileukemia Drug Leads By: Schaeker-Huebner, Linda; et al. Journal of Medicinal Chemistry (2021), 64(19), 14620-14646.