2-溴-5-氟苯胺是一种卤代芳香胺，是药物、农药、液晶材料的关键中间体，常温下为白色至米色结晶性粉末，易溶于乙醇、乙醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、DMSO；水溶性差；常用于合成喹诺酮类抗生素、选择性激酶抑制剂、含氟芳香杂环农药，以及有机光电材料。
现有2‑溴‑5‑氟苯胺合成技术中反应转化率偏低，易产生杂质，且原料较为昂贵，不利于工业化生产，因此有必要开发一种新的制备方法。
制备方法
步骤1：在烧瓶中加入甲醇(30ml)，再加入4‑氟苯胺(15g)。冰水降温至5‑15℃，滴加乙酸酐(13.4g)，滴加时间约1小时，滴加过程中温度10‑25℃，20‑25℃保温2小时。加入40ml水，搅拌30分钟，抽滤，用20ml水淋洗固体，50℃烘干，得到4‑氟乙酰苯胺20.1g收率97.7％；
步骤2：在烧瓶中加入二氯甲烷(20ml)，加入4‑氟乙酰苯胺(5g)，冷冻循环降温至0‑5℃，滴加浓硫酸(98g)，滴加时间约1小时，滴加发烟硝酸(2.67g)，滴加过程中控制温度5‑10℃，滴加时间约1小时，继续保温两小时。将反应液缓慢倾倒至50ml冰水中，静置分层，水层用30ml二氯甲烷萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥，旋干，得到淡黄色固体62.0g，收率95.9％；
步骤3：在烧瓶中加入水(8g)，加入2‑硝基‑4‑氟乙酰苯胺(1.58g)，滴加浓硫酸(1.6g)，升温至75‑80℃，保温时间约16小时，补加浓硫酸(3.9g)，冰水降温至0‑5℃，滴加30％亚硝酸钠水溶液(1.9g)，滴加时间约30分钟，滴加结束后保温30分钟，尿素去除未反应的亚硝酸钠。另一三口瓶中加入氢溴酸水溶液(1.1g)，溴化亚铜(0.46g)，升温至40‑50℃，滴加重氮盐水溶液，滴加时间约2小时，滴加结束后50‑55℃保温2小时。加入5ml二氯乙烷搅拌，溶解，静置分层，水相用5ml二氯乙烷，萃取，合并有机相，再用5ml水洗，静置分层，无水硫酸钠干燥，旋干得2‑溴‑5‑氟硝基苯1.75g。收率96.2％；
步骤4：在三口瓶中加入水(8g)，加入铁粉(1.8g)，加入乙酸(1g)，升温至80‑85℃，保温时间约2小时，滴加2‑溴‑5‑氟硝基苯(1.77g)的乙醇(3.7g)溶液，滴加时间约2小时，滴加结束后保温4小时。减压蒸馏，蒸出乙醇，加入碳酸钠，调节PH至碱性，加入10ml甲苯，无水 硫酸钠干燥，旋干得到2‑溴‑5‑氟苯胺1.48g，收率96.9％，HPLC纯度99.2％。1HNMR(400MHz,CDCl3)：δ(ppm)=4.14(2H,NH2‑)，6.40‑6.44(1H,Ph)，6.45‑6.66(1H,Ph)，7.38‑7.42(1H,Ph)[1]。
参考文献
[1] 上海凌凯医药科技有限公司. 一种制备2-溴-5-氟苯胺的方法:CN202010977276.0[P]. 2023-04-07.