奈妥吡坦(Netupitant)由Helsinn公司研制，与帕洛诺司琼(Palonosetron)组成复方药Akynzeo于2014年在美国上市。奈妥吡坦为P物质/神经激肽NK1受体拮抗剂，可有效预防癌症化疗急性期和延迟期产生的恶心和呕吐等不良反应。
制剂研究
1、王淑娟等人采用聚乙二醇聚乳酸嵌段共聚物(mPEG-PDLLA)提高奈妥吡坦(netupitant)的水溶性,为开发获得一种奈妥吡坦注射液提供实验基础。采用薄膜水化法制备包载奈妥吡坦的mPEG-PDLLA纳米粒(NT/mPEG-PDLLA-NPs),以载药量和粒径为指标,通过单因素考察优化处方(奈妥吡坦与mPEG-PDLLA的药质比)和工艺(成膜温度和时间)。采用激光散射粒度仪和透射电子显微镜对NT/mPEG-PDLLA-NPs的粒径、电位、形态进行表征,采用MTT法对纳米粒的细胞毒性进行表征。结果NT/mPEG-PDLLA-NPs的最佳处方和工艺为:奈妥吡坦与mPEG-PDLLA药质比为1∶6,成膜温度为55℃,成膜时间为30min，此条件下制备得到的NT-mPEG-PDLLA-NPs呈淡蓝色透明液体,载药量为14％,药物质量浓度高达10mg/mL,平均粒径58nm,电位-0.29mV,电镜下观察纳米粒呈球形或类球形颗粒,药物包载未显著改变奈妥吡坦的细胞毒性。因此，成功制备了NT/mPEG-PDLLA-NPs,显著提高了奈妥吡坦的水溶性(10mg/mL),为开发奈妥吡坦的可注射制剂提供了潜在可行的方法[1]。
2、和龙等人制备了奈妥吡坦/β-环糊精包合物,用以提高奈妥吡坦的水溶性。方法采用饱和水溶液法,制备奈妥吡坦/β-环糊精包合物;以载药量为指标,考察奈妥吡坦与β-环糊精的质量比(芯壁比)、包合温度、包合时间、搅拌速度的影响。基于单因素试验结果,采用正交设计实验对制备处方和工艺进行优化,得到最优奈妥吡坦/β-环糊精包合物,并对其包封率、载药量及稳定性进行体外评价。采用傅里叶红外光谱和X射线粉末衍射分析法,对最优奈妥吡坦/β-环糊精包合物进行表征。结果:奈妥吡坦/β-环糊精包合物的最佳优制备条件为:芯壁比1∶20,包合温度为40℃,包合时间为20min、搅拌速度为150r/min.该条件制备制得的奈妥吡坦/β-环糊精包合物的载药量为4.73％,包合率为94.8％且在水溶液中的稳定性良好。傅里叶红外光谱和X射线衍射结果表明奈妥吡坦/β-环糊精包合物的成功制备。因此，成功制备了奈妥吡坦/β-环糊精包合物,奈妥吡坦的水溶性提高了1500倍,为奈妥吡坦水溶性新制剂的研发提供了实验基础[2]。
参考文献
[1] 王淑娟,刘玉,李阳,等. 奈妥吡坦-聚乙二醇聚乳酸共聚物纳米粒的制备与表征[J]. 四川大学学报（医学版）,2019,50(6):896-900.
[2] 和龙,刘玉,温晓燕,等. 奈妥吡坦/β-环糊精包合物的制备、评价与表征[J]. 现代生物医学进展,2021,21(2):233-238. DOI:10.13241/j.cnki.pmb.2021.02.008.