依度沙班化学名为N-(5-氯吡啶-2-基)-N''-[(1S,2R,4S)-4-(N,N-二甲基氨酰基)]-2-[(5-甲基—4,5,6,7-四氢-1,3-噻唑并[5,4-c]--2-甲酰氨基)环己基]草酰胺,是一种高选择性,直接抑制因子Xa的口服药物。依度沙班中间体是合成依度沙班的一种关键原料。

作用机制
通过抑制因子Xa可以中断凝血瀑布的内源性和外源性途径,抑制凝血酶的产生和血栓的形成。凝血过程中,活化的凝血因子X(FXa)将凝血酶原(FII)激活成为凝血酶(FIIa),促使纤维蛋白形成,由此形成血栓,因而FXa已成为开发新一代抗凝药物的主要靶点。日本国内外临床试验均证实本品可有效抑制接受下肢整形外科手术患者并发VTE,且安全可靠。
合成应用
依度沙班中间体可用于合成依度沙班。
WO2008156159A1公布依度沙班的合成路线如下所示。外消旋S‑1在手性胺S‑2的存在下进行拆分,随后在亲电溴代试剂的作用下,接受分子内亲核进攻得到桥环化合物S‑4。S‑4经过胺解,再在NH4OH作用下经过环氧丙烷中间体S‑6,开环得到 氨基醇化合物S‑7。S‑7随后经过Boc保护氨基,Ms保护醇羟基,NaN3进攻引入N3基团,得到化 合物S‑10。随后通过氢化还原得到氨基,再和S‑13缩合,得到化合物S‑14。化合物S‑14在酸 性条件下脱除Boc保护基,随后和羧酸S‑16进行缩合,得到最终化合物S‑17,成TsOH盐即可 得到依度沙班。该工艺的合成路线如下:
