托法替尼杂质03是药物分子托法替尼工业生产过程中常见的一种杂质，在药物分子托法替尼的生产工艺中可用作杂质对照品。托法替尼杂质03可由其酰胺的前体物质顺-1-苄基-4-甲基哌啶-3-氨基酸甲酯盐酸盐在强还原剂作用下通过还原反应制备得到，该物质主要用于药物分子托法替尼的纯度控制与杂质分析。
制备方法
图1 托法替尼杂质03的制备方法
在-15°C条件下，向搅拌中的1-苄基-4-甲基哌啶-3-基氨基甲酸酯盐酸盐6（35 g，117 mmol）的四氢呋喃（150 mL）悬浮液中，缓慢加入氢化铝锂（6.7 g，175.70 mmol）的四氢呋喃（175 mL）溶液。将反应混合物回流2小时，随后冷却至0°C。小心加入水以淬灭反应，过滤除去生成的无机盐，并用四氢呋喃（100 mL）洗涤滤饼。滤液经减压浓缩后，向所得残留物中加入异丙醇（500 mL）和浓盐酸（50 mL）。将该混合物于80°C加热1.5小时，冷却至室温后减压浓缩。所得固体经异丙醇研磨打浆，过滤收集后真空干燥，得到托法替尼杂质03，化学名为顺式-1-苄基-N,4-二甲基哌啶-3-胺二盐酸盐7（29.5 g，产率86.4%），为无色结晶状固体。[1]
医药用途
托法替尼杂质03作为药物分子托法替尼工业生产过程中一种常见的关键杂质，在药物生产工艺中具有明确的质控用途，通常被用作杂质对照品以进行精准的定性定量分析。托法替尼是一种口服小分子JAK抑制剂，主要用于治疗中度至重度活动性类风湿关节炎，当患者对一种或多种疾病修饰抗风湿药物（DMARDs）反应不足时，可作为一线治疗药物。它通过选择性抑制Janus激酶（JAK）的活性，进而阻断细胞因子信号传导途径，减少炎症细胞的活性，从而减轻类风湿关节炎的症状和进展。
参考文献
[1] Babu, Yarlagadda S. Preparation of piperidine derivatives as immunosuppressant for the treatment of diseases associated with pathologic JAK3 activation. United States Patent, Patent Number:WO2010014930 A2.