间质上皮细胞转化因子(mesenchymal-epithelial transition factor, MET)是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的一种重要肿瘤驱动基因。近年来，针对MET信号传导通路的靶向治疗成为了肺癌治疗的新靶点。特泊替尼作为全球首个口服，高选择性，强效MET抑制剂，先后在日本和美国被批准用于不可切除，MET外显子14跳跃突变的晚期或复发性NSCLC患者的治疗，同时特泊替尼在临床研究中亦表现出良好的安全性和有效性。[1]
图1 特泊替尼的药品图
研究进展
图2 特泊替尼的化学结构式
在非小细胞肺癌（NSCLC）中，一种常见的致癌机制涉及间质-上皮细胞转型因子（MET）基因第14外显子的跳跃突变，该变异在NSCLC病例中广泛存在，并显著促进了肿瘤的进展。临床研究表明，作为首个口服MET酪氨酸激酶抑制剂，特泊替尼在晚期NSCLC治疗中表现出突出的疗效，其总体缓解率（ORR）可达44.7%，中位无进展生存期（PFS）介于8.9至12.2个月之间。尽管治疗后在6至12个月内常出现耐药现象，但通过联合应用表皮生长因子受体（EGFR）-酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），特泊替尼能够部分克服由EGFR突变与MET扩增共同引起的耐药问题。此外，该药物在不同患者群体中安全性良好，常见不良反应包括外周水肿、恶心和腹泻等。值得强调的是，特泊替尼可显著延长患者的无进展生存期，为MET外显子14跳跃突变的NSCLC提供了重要的治疗选择。与此同时，其他新型MET-TKI如卡马替尼和赛沃替尼也在MET突变的NSCLC中展现出良好的疗效。[2]
上市情况
2023年12月8日，根据国家药监局官网显示，全球首款获批上市的MET抑制剂——盐酸特泊替尼（Tepotinib，中文商品名：拓得康）正式在中国获批上市，用于治疗携带MET外显子14（METex14）跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
参考文献
[1] 任燕等. 间质上皮细胞转化因子抑制剂特泊替尼的临床研究进展[J].世界临床药物, 2022, 43: 5.
[2] 沈继伟等. 特泊替尼在非小细胞肺癌中的研究进展[J]. 中国临床药理学杂志, 2025, 4.