一、简介
美他沙酮（化学名称为5-[(3,5-二甲苯基氧代)甲基]-2-恶唑烷酮，Metaxalone），化学式为C12H15NO3。美他沙酮作为新型非去极性中枢性肌肉松驰药，临床主要用于治疗炎症、外伤等引起的局部肌肉疼痛，在肝脏代谢为葡萄糖醛酸化物，后经肾脏排出。美他沙酮具有很明显的优势，可阻断脊髓多突触通路，有镇静，抗胆碱和解热镇痛作用强、起效快、无蓄积，但也具有一些不良反应，如恶心、呕吐、嗜睡、头晕、厌食、口干、尿储留、贫血及黄疽，严重者可出现脓尿及肾结石。因美他沙酮的水溶性差，半衰期只有个小时，使它的应用受到了一定的限制[1]。
图1 美他沙酮的结构式
二、制备方法
图2 美他沙酮的制备方法
在室温下，将3,5-二甲基苯酚（190 kg）、异氰脲酸三缩水甘油酯（150 kg）、甲基异丁基酮（MIBK，500.0 L）和氢氧化钾（7.5 kg）依次加入反应器中。将反应混合物的温度逐渐升至115~120℃，并在此温度范围内持续搅拌3~4小时，直至反应完全。反应完成后，将混合物冷却至0~5℃，通过离心分离沉淀的固体，随后进行干燥处理，得到270 kg的5-[(3,5-二甲苯基氧代)甲基]-2-恶唑烷酮，即美他沙酮，其纯度为95-96%，外观为灰白色固体。为进一步纯化，将150 kg的美他沙酮加热至35~40℃溶解于氯仿（600 L）中，加入活性炭（7.5 kg）后回流30分钟。热过滤后，浓缩滤液，最终获得纯度为97~99%的目标产物美他沙酮[2]。
三、药理作用与适应症
1. 缓解肌肉痉挛
（1）作用于中枢神经系统，减少异常肌肉收缩和僵硬，改善活动受限。
（2）适用于急性肌肉扭伤、劳损、腰椎间盘突出等引起的痉挛性疼痛。
2. 辅助镇痛
（1）与止痛药联用可增强镇痛效果，减少非甾体抗炎药（NSAIDs）或阿片类药物的用量。
（2）常用于骨关节炎、纤维肌痛症等慢性疾病的综合管理。
参考文献
[1] 张娟, 乔长安, 张亚洲, 等. PHEG-美他沙酮前药的合成及药控释放研究[J]. 西北大学学报(自然科学), 2011, 41(06): 998-1000.
[2] CO. I P S Y , LTD. . Method for producing 5-aryloxymethyl-2-oxazolidinones: US20020222797[P]. 2003-05-13.