ISRIB(TRANS-ISOMER) 抑制剂即反式异构整合应激反应抑制剂，CAS号为1597403-47-8，是ISRIB众多异构体中活性极强的一种，作为高效PERK抑制剂，在生物医学科研领域应用广泛，分子式为C22H24Cl2N2O4，分子量为451.34；外观多为白色至类白色固体，纯度通常可达98%以上，部分试剂级产品纯度能达到99.27%。
药理研究
1、孙亚菲等人为探究ISRIB(TRANS-ISOMER) 抑制剂对高原低氧暴露下神经元树突棘形态的保护作用。将6～8周龄雄性C57 BL/6小鼠随机分为常氧组、常氧DMSO组、常氧ISRIB组、高原低氧组、高原低氧DMSO组、高原低氧ISRIB组,每组6只。高原低氧3个组置于低氧舱模拟6000m高原海拔,连续低氧暴露14d后,进行小鼠空间学习记忆能力检测,之后利用高尔基染色技术观察各组小鼠海马CA1区神经元树突棘形态及数目变化。结果与常氧组相比,高原低氧暴露引起小鼠学习记忆功能损害(P<0.05),小鼠海马CA1区神经元树突棘密度显著降低(P<0.05),基树突棘与顶树突棘长度显著缩短(P<0.05);给予ISRIB(TRANS-ISOMER) 抑制剂治疗后,高原低氧暴露引起小鼠学习记忆功能损害显著改善(P<0.05),小鼠海马CA1区神经元树突棘密度显著升高(P<0.05),基树突棘和顶树突棘的长度基本恢复正常(P<0.05)。因此，ISRIB(TRANS-ISOMER) 抑制剂可保护高原低氧暴露诱导的学习记忆能力损伤及海马CA1区神经元树突棘形态的变化[1]。
2、刘时彦等人为评价ISRIB(TRANS-ISOMER) 抑制剂对小鼠抑郁样行为的影响。选取8周龄雄性C57BL/6J小鼠,建立强迫游泳与脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的抑郁样小鼠模型。采用不动时间、糖水偏好及体重变化评价抑郁样行为;采用开放场测试评价小鼠自发活动能力与焦虑程度;采用Western blot技术检测eIF2α磷酸化水平。结果:在强迫游泳模型中,测试前1h注射ISRIB(TRANS-ISOMER) 抑制剂缩短小鼠不动时间,差异有统计学意义(P＜0.05),测试前23.5h注射ISRIB(TRANS-ISOMER) 抑制剂,小鼠的不动时间改变不明显,差异无统计学意义(P＞0.05);ISRIB(TRANS-ISOMER) 抑制剂对开放场测试中的小鼠自发活动能力与焦虑没有明显影响(P＞0.05)。LPS诱导的小鼠抑郁样模型,海马eIF2α磷酸化水平升高(P＜0.05);ISRIB(TRANS-ISOMER) 抑制剂处理可拮抗LPS诱导的糖水偏好降低、强迫游泳中不动时间增加及体重减轻(P＜0.05)。因此，ISRIB(TRANS-ISOMER) 抑制剂能改善小鼠抑郁样行为,提示它具有潜在的抗抑郁应用前景[2]。
参考文献
[1] 孙亚菲,翟茂登,谭志策,等. ISRIB对高原低氧暴露下神经元树突棘形态的保护作用[J]. 空军军医大学学报,2022,43(6):685-689. DOI:10.13276/j.issn.2097-1656.2022.06.005.
[2] 刘时彦,雷思,郑静,等. 整合性应激反应抑制剂ISRIB改善小鼠抑郁样行为[J]. 华夏医学,2023,36(6):1-8. DOI:10.19296/j.cnki.1008-2409.2023-06-001.