简介
奥玛环素（omadacycline），别名PTK 0796，是美国Paratek制药公司开发的新型半合成四环素，由Honeyman等通过两步法从米诺环素衍生化获得，为首个成功进入临床应用的氨甲基四环素品种。其化学结构如图1所示，分子式为C₂₉H₄₀N₄O₇，相对分子量为556.65。有别于替加环素（tigecycline）、eravacycline等甘氨酰四环素，其主要结构特点是在米诺环素结构基础上进行C9位氨甲基修饰，该修饰可帮助奥玛环素克服细菌耐药性、扩大抗菌谱、改善药代动力学特性。2018年10月2日，奥玛环素（对甲苯磺酸盐：MW728.9）的静脉注射剂及口服片剂获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，注册的英文商品名为Nuzyra，是继eravacycline后FDA在同年批准的第二个新型广谱四环素类抗生素。2019年第一季度，Paratek制药公司启动奥玛环素在美国医疗市场的推广，同时，三种基于奥玛环素的抗菌药敏试验产品（药敏纸片、试纸条、MIC微稀释药敏板）也先后获得FDA批准上市。奥玛环素采用每日单剂量口服或静脉用药，主要用于治疗成人的社区获得性细菌性肺炎（CABP）和急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）。在我国，再鼎医药公司于2017年从Paratek公司获得该药在大中华区研发、生产、商业化的独家许可[1]。
奥玛环素的性状
作用机制
奥玛环素通过四环素类抗生素经典机制发挥作用，特异性地结合细菌核糖体30S亚基的A位点，抑制氨酰基-tRNA与该位点正常结合，致肽链延伸终止，阻断蛋白质合成从而产生抑菌作用。体外条件下，其与核糖体30S亚基的亲和力明显强于四环素。四环素类抗生素与 30S 亚基的结合具有可逆性，因此通常显示抑菌活性。然而，体外条件下，奥玛环素对肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌呈明显杀菌活性[1]。
药理活性
奥玛环素对支原体、衣原体、嗜肺军团菌、快速生长分枝杆菌等非典型病原体均具良好体外抗菌活性，MIC₉₀明显低于多西环素（0.06~2μg/ml vs.0.125~>64μg/ml）。其对厌氧菌的体外抗菌活性与替加环素类似，对脆弱拟杆菌、拟杆菌、产气荚膜梭状芽胞杆菌、艰难梭菌的MIC₉₀分别为4、1、16和0.5μg/ml。该药对猫、犬咬伤引起感染的多种细菌也具有抗菌活性，例如其对多杀巴斯德氏菌的MIC为0.25μg/ml，但对艾肯氏和诺卡氏菌的抗菌活性较弱，MIC₉₀分别为16和8μg/ml。此外，体外联合药敏试验显示奥玛环素与临床常用的抗菌药物均不存在拮抗作用[1]。
参考文献
[1] 董璐瑶,李国庆,游雪甫,等. 奥玛环素研究进展 [J]. 中国医药生物技术, 2020, 15 (1): 48-56.