简介
氘代三氟乙酸（TFA-d）为无色、具强刺激性气味的发烟液体，熔点约-15℃，沸点约72℃；能与重水、氯仿、二氯甲烷、乙腈等互溶，需干燥密封、避光冷藏保存。其作为酸催化剂兼氘源可以实现药物分子或中间体的高氘纯度合成。
氘代三氟乙酸的性状
用途
氘代三氟乙酸用作重水溶剂兼酸催化剂，在70℃下促进吡咯并吡啶底物四氘标记的脱保护-再交换反应，为制备高同位素纯度药物分子提供关键氘源。例如：2-（2,4-二甲氧基苄基）-2,3-二氢-1H-吡咯[3,4- C]-吡啶-1,1,3,3-d4（700 mg）溶液在氘代三氟乙酸（5.0 mL）中70℃搅拌10小时。将得到的混合物在真空下浓缩。将残留物溶解于50ml DCM中。将氯化氢气体泡入搅拌后的反应混合物中，在0℃下搅拌30分钟。通过过滤收集沉淀物。在真空中干燥沉淀物得到产物[1]。
此外，氘代三氟乙酸用作铁催化芳烃质子-氘交换的氘源与酸性介质，实现异丙苯高效、选择性氘标记。例如：将异丙苯（120 mg, 1.0 mmol, 1.00 eq），Fe(ClO4)3.9H2O（15 mol %）和teflon涂层磁性搅拌棒充入烘箱干燥的Schlenk管（50 mL）中。用注射器向混合物中加入0.1 M的氘代三氟乙酸。用氩气疏散并回填混合物三次。将反应混合物在70°C下搅拌12小时。向混合物中加入水（10毫升）。用CH2Cl2（20mlx3）提取混合物。结合有机相。用盐水（50ml）洗涤有机相。在无水Na2SO4上干燥有机相。过滤混合物。在真空中除去溶剂。用硅胶柱层析法提纯原油，得到产物[2]。
氘代三氟乙酸还可用作酸催化-氘源双功能试剂，在高温下实现树脂结合底物的裂解脱保护与质子-氘交换，一步完成同位素标记[3]。将105 mg (41.3 μmol) （0.395 mmol/g）的树脂在干燥箱（93°C）中加热。将树脂抽离至室温。用氮气冲洗树脂。在树脂中加入氘代三氟乙酸（1.3 mL/100 mg树脂）和TFA-d1（50 μL/100 mg树脂）。密封小瓶，在80°C下搅拌14小时。过滤树脂，用丙酮、甲醇和二氯甲烷清洗。在真空中浓缩滤液。用柱层析法纯化残渣（环己烷/乙酸乙酯，10:1）得到4-甲基-2-（3-异丙基苯氧基）-1-二苯[3]。
参考文献
[1] Minimizing CYP2C9 Inhibition of Exposed-Pyridine NAMPT (Nicotinamide Phosphoribosyltransferase) Inhibitors By: Zak, Mark; et al. Journal of Medicinal Chemistry (2016), 59(18), 8345-8368.
[2] Iron(III)-catalyzed activation of C(sp2)-H and C(sp3)-H bonds for H/D exchange of arenes By: Zheng, Chang; et al. Nature Communications (2025), 16(1), 6144.
[3] Solid phase synthesis of selectively deuterated arenes. By: Vanderheiden, Sylvia; et al. Chemical Communications (Cambridge, United Kingdom) (2011), 47(32), 9063-9065.