简介
FMOC-11-氨基-3,6,9-三氧杂十一酸是一种白色至类白色蜡状固体，无臭，常温干燥避光保存；分子量约511.6，含三条乙氧基链，兼具亲水性与柔性。其易溶于DMF、DMSO、二氯甲烷、乙酸乙酯，微溶于冷水，在pH 7-8缓冲液中可部分溶解，需密封防潮。用途上，FMOC-11-氨基-3,6,9-三氧杂十一酸作为可裂解的亲水链接臂，为合成纯化提供水溶性中间体。
FMOC-11-氨基-3,6,9-三氧杂十一酸的性状
合成
方法一：将11-氨基-3,6,9-三氧十一酸（0.79 g, 3.79 mmol）和K2CO3 （1.04 g, 7.50 mmol）溶于5.8 mL水中。将反应混合物在室温下搅拌15分钟。在反应混合物中加入N-（9-芴基甲氧羰基）琥珀酰亚胺（1.28 g, 3.79 mmol）。搅拌反应混合物24小时。TLC（CHCl3/MeOH/AcOH, 5:1:0.06）监测反应过程。过滤盐。用3×3ml的Et2O洗涤滤液。用3n HCl将混合物酸化至pH值1。用5×5ml CH2Cl2萃取所需化合物。在真空中除去溶剂。用硅胶开柱层析纯化残渣，然后用CHCl3/MeOH/AcOH（40:1:1 . 0）洗脱得到FMOC-11-氨基-3,6,9-三氧杂十一酸[1]。
方法二：用5毫升水稀释2-[2-（2-氨基乙氧基）-乙氧基]-乙氧基醋酸盐酸盐（10.1 mmol）。在混合物中加入碳酸钾（4.17 g, 30.2 mmol）。在室温下搅拌15分钟后，将N-（9h -芴-2-基甲氧基羰基）-琥珀酰亚胺（15.1 mmol）分次加入混合物中，每次30分钟。将混合物连续搅拌16小时。加入2 M的氢氧化钠水溶液，调节溶液pH为9。用DCM （3 × 200 mL）清洗水层。在水层中加入浓盐酸，搅拌至pH值为2。用DCM（5×100 mL）提取粗产物。在MgSO4上干燥有机相。过滤有机相。蒸发溶剂。采用闪蒸柱层析（DCM→DCM:MeOH = 95:5→DCM:MeOH = 9:1）分离产物得到标题化合物FMOC-11-氨基-3,6,9-三氧杂十一酸[2]。
用途
FMOC-11-氨基-3, 6, 9-三氧杂十一酸用作可裂解的亲水链接臂，先以AOP缩合连接胺/醇，再哌啶脱FMOC，为合成纯化提供水溶性中间体。例如：将FMOC-11-氨基-3,6,9-三氧杂十一酸、胺（38 mg）、醇（50 mg）、7-氮杂苯并三唑-1-酰基)三吡咯烷二膦六氟磷酸盐（7-氮杂苯并三唑-1-酰基）三吡咯烷二膦六氟磷酸盐（70 mg, 0.14 mmol，1.2当量）和三乙胺（33 μL, 0.23 mmol，2.0搅拌）溶液在室温氩气中搅拌。18小时后，在真空中蒸发溶剂。用硅胶层析纯化粗产物（乙酸乙酯/石油醚5:5 ~ 10:0）。将所得混合物溶解在DMF（2.1 mL）中。加入哌啶（900 μL）。将反应混合物在室温下搅拌30分钟。在真空中蒸发溶剂得到产物[3]。
参考文献
[1] Synthesis and Evaluation of Diastereoisomers of 1,4,7-Triazacyclononane-1,4,7-tris-(glutaric acid) (NOTGA) for Multimeric Radiopharmaceuticals of Gallium By: Gomez, Francisco L. Guerra; et al. Bioconjugate Chemistry (2012), 23(11), 2229-2238.
[2] Zinc(II)cyclen-peptide conjugates interacting with the weak effector binding state of Ras By: Schmidt, Florian; et al. Inorganica Chimica Acta (2011), 365(1), 38-48.
[3] Photoaffinity Probes for the Identification of Sequence-Specific Glycosaminoglycan-Binding Proteins By: Joffrin, Amelie M.; et al. Journal of the American Chemical Society (2020), 142(32), 13672-13676.