FMOC-丙氨酰丙氨酸，又称FMOC-L-丙氨酰-L-丙氨酸，CAS 号：87512-31-0，是一种重要的氨基酸衍生物。FMOC-丙氨酰丙氨酸主要用于多肽合成，是固相肽合成（SPPS）中的重要构建单元。它可以作为3D细胞培养的骨架材料。此外，通过将其与其他氨基酸或多肽片段连接，可以合成具有特定生物活性的多肽，用于药物研发、生物化学研究等领域。
合成方法
1)Fmoc-L-Ala-L-Ala-OMe(芴甲氧羰基-L-丙氨酸-L-丙氨酸甲酯)(I)的合成
将Fmoc-L-Ala-OH(芴甲氧羰基-L-丙氨酸)(33g,0.1mol)溶于N,N-二甲基甲酰胺(1L)中，搅拌下加入1-羟基苯并三氮唑(20.2g，0.15mol)、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(34g，0.15mol)和L-丙氨酸甲酯 (13.9g，0.1mol)和N,N-二异丙基乙基胺(25.8g，0.2mol)的N,N-二甲基甲酰胺(500mL)溶液，室温下搅拌10小时，减压蒸除溶剂，粗产品溶于二氯甲烷(2L)，依次用饱和氯化铵溶液、水和饱和氯化钠溶液洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂后粗产物重结晶后得到纯品为白色固体I(30g，收率:75.1%)。
2)FMOC-ALA-ALA-OH(FMOC-丙氨酰丙氨酸)(II)的合成
将Fmoc-L-Ala-L-Ala-OMe(40g，0.1mol)溶于四氢呋喃(2L)和水(1L)的混合溶液中，冷却后加入1M氢氧化锂溶液(400mL)，搅拌反应10小时，滴加浓盐酸中和至pH<6，减压蒸除四氢呋喃，剩余水相用二氯甲烷(1Lx3)萃取，有机相经无水硫酸钠干燥，减压蒸干得到白色固体II即为FMOC-丙氨酰丙氨酸(36g，收率:94%)[1]。
有机应用
向FMOC-丙氨酰丙氨酸(51D)(2.50g,6.54mmol)和1‑氨基‑3,6,9,12‑四氧杂十五烷‑15‑酸叔丁酯(2.10g,6.54mmol)在0℃下的THF(30mL)中的溶液，添加DIPEA(3.42mL,19.62mmol)和(苯并三唑‑1‑氧基)三吡咯烷基鏻六氟磷酸盐(4.08g,7.84mmol)。将反应混合物在室温搅拌6小时。完成后，反应混合物在乙酸乙酯和水之间分配。水层用乙酸乙酯再萃取，合并乙酸乙酯层，用水、盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到粗产物。获得的粗产物通过combiflash柱色谱法纯化，在作为洗脱剂的DCM中的5至7％甲醇中洗脱产物。减压浓缩期望级分，得到化合物51E，为淡黄色粘性胶状物。产量：3.60g(80％)[2]。
参考文献
[1] 亚飞(上海)生物医药科技有限公司. 一种肿瘤微环境特异激活的小分子靶向偶联体及其用途:CN201580044392.4[P]. 2017-05-24.
[2] 利西亚治疗公司. 细胞表面受体结合化合物和缀合物:CN202180020578.1[P]. 2022-11-08.