技术背景
CN18010766(授权公告号CN100404497C)描述了以对氯苯乙腈为原料合成4-氯苯乙胺的方法,该方法使用硼氢化钾和雷尼镍做还原体系,最后通过柱层析得到4-氯苯乙胺，产率约80%,但是雷尼镍作为一种高毒性催化剂,其保存和回收条件苛刻，并且制备雷尼镍的镍是国际公认的致癌物和致畸物;反应后处理需使用柱层析才能得到4-氯苯乙胺,操作繁琐。
CN18010765描述了以对氯苯乙腈为原料合成4-氯苯乙胺的方法,该方法使用硼氢化钾和雷尼镍作为还原体系,最后通过柱层析得到对氯苯乙胺,产率约80%，然而后处理需要使用柱层析才能得到4-氯苯乙胺,操作繁琐。
盐酸氯卡色林作主要作用于大脑受体,阻断大脑中枢神经的食欲讯号,达到控制食欲的效果,由瑞士Arena制药公司生产,是13年来FDA首款批准的减肥新药，具有非常的好的市场前景。4-氯苯乙胺是合成盐酸氯卡色林的重要起始原料,但是属于非常规工业原料,所以价格非常昂贵,大大提高了工业化生产的成本,制约了其大规模工业化生产。所以如何降低生产4-氯苯乙胺的成本,找到一条既廉价、安全高效、后处理简单,产率较高、产物纯度又高的合成路线,是工业化生产盐酸氯卡色林的关键。
制备方法
1000mL三颈瓶中加入85.42g硼氢化钾、107.89g氯化锌和400mL无水四氢呋喃，冰浴冷却至0℃;将20.02g原料对氯苯乙腈用100mL无水四氢呋喃溶解后加入三颈瓶,保持0℃搅拌反应3小时,其中还原体系中硼氢化钾、氯化锌与原料的摩尔比为12:6:1。然后撤去冰浴,室温(25℃)搅拌反应3小时,再将反应体系温度升至70℃,反应5小时。反应结束后,用40%的醋酸溶液淬灭过量的硼氢化钾和氯化锌，然后抽滤,滤液用水泵减压(0.1MPa)50℃除去过量的四氢呋喃,加40%的醋酸溶液将反应体系的pH调至1,加入3倍萃取前液体体积的二氯甲烷和水(体积比为5:1)萃取分液,保留水相,往水相中滴加40%的氢氧化钠溶液将体系pH值调至13,用二氯甲烷萃取,有机相经无水硫酸镁干燥,抽滤,滤液用水泵减压(0.1MPa)25℃除去二氯甲烷,得到16.13g微黄色油状物(4-氯苯乙胺),产率约为78.56%,再加入33.36mL乙酸乙酯(乙酸乙酯与原料质量比为1.5:1),冰浴下通入干燥氯化氢气体,控制pH为1,搅拌得到白色晶体4-氯苯乙胺盐酸盐18.34g,熔点215.3~215.8℃,产率约为92.11%[1]。
参考文献
[1] 南京工业大学. 一种制备对氯苯乙胺的方法:CN201310683536.3[P]. 2014-04-09.