莫匹罗星（Mupirocin）是一种来自天然克罗托尼酸衍生药物，可以通过荧光假单胞菌生物合成获得，可以作为MRSA的抗菌剂使用。通常用于预防反复感染和控制MRSA的爆发、软组织或皮肤感染。它具有独特的化学结构和抗菌作用机制。莫匹罗星是一种由伪氨基酸A-D组成的混合物，但有超过90%的部分是伪氨基酸A。莫匹罗星通过竞争性抑制异亮氨酰tRNA合成酶（IleRS）发挥作用：由于异亮氨酸和抗生素环氧侧链的相似性，莫匹罗星可以结合IleRS的活性中心，阻止异亮氨酸和tRNA转化为异亮氨酰tRNA，最终导致细菌死亡。由于莫匹罗星的作用机制有别于其它已上市的抗生素，因此莫匹罗星和其他类别的抗生素之间的交叉耐性药尚未发现。如今，随着耐药微生物的发展，抗生素结构的改进在制药行业的发展中起到的作用愈发重要。
性质
莫匹罗星是一种酸性药物（pKa=4.83），它的抗菌活性与pH值有关，研究表明，在pH值在4到9之间的水溶液中，活性保持不变，但在这个区间之外，就会发生分子重排形成两个不会互相转化的异构体。在强酸性的条件下，即在pH=1时，通过打开环氧环的结构降解需要30分钟，而在pH=13的碱性条件下，有30%的重排产物生成。莫匹罗星的抗菌活性随着pH值的增加而下降：在pH=7时比pH=8时增加2倍，在pH=6时比pH=7时增加8倍[1]。
根据作用对象的不同，莫匹罗星呈现出不同的代谢速度。当莫匹罗星进行局部给药后，对S.aureus的最低抑制浓度明显小于此部位的莫匹罗星浓度，而且在72小时内能持续监测到莫匹罗星，但其全身的吸收较少（小于1%）。基于莫匹罗星强大的穿透力，皮肤受外伤后在患处涂抹莫匹罗星，它能渗透到更深的皮层，随后被皮肤缓慢代谢为无抗菌活性的Monic acid A。
临床作用[1]
由于抗生素的滥用，由MRSA等耐药菌引起的感染情况愈发严重，目前常用万古霉素来治疗MRSA引起的感染。但因万古霉素在某些组织中的渗透率较差，从而对MRSA引起的心内膜炎、骨髓炎和肺炎等需要增加万古霉素给药剂量（15mg/kg-20mg/kg）才能具有较好的效果，然而高剂量的万古霉素又会增加产生肾毒性及耐药性的产生的风险。而莫匹罗星独特的抗菌机制，及较低的交叉耐药性，使其可作为MRSA及耐万古霉素菌株感染的临床治疗的备选药物。然而，莫匹罗星在体内可被迅速代谢为不具抗菌活性的Monic acid A，并且莫匹罗星与血浆蛋白有较强的亲和力，导致其仅限于局部应用，特别是皮肤感染以及S.aureus 携带者的鼻腔去殖化。
莫匹罗星软膏作为递送系统的效率低，常添加高浓度的活性剂才能发挥功效。由于其粘度大，涂抹后有油腻残留物，患者的适应性差。为了开发更加有效和稳定的配方，已经进行了许多研究，如制备纳米脂质体来提高莫匹罗星的局部生物利用度，以实现有针对性和持续的药物释放。在胶体配方中，由于其释放快、生物利用度高、稳定性强，纳米结构脂质载体（NLCs）更适合递送莫匹罗星。为了增加莫匹罗星的临床应用范围，基于局部用药的研究，引入前药的策略，以改善莫匹罗星在体内的代谢情况，制作成口服或注射制剂，来治疗严重的MRSA感染患者。Goldmann等人设计的莫匹罗星聚乙二醇纳米脂质体，提升了莫匹罗星在血浆中的半衰期，在中性粒细胞小鼠肺部感染模型中，注射此莫匹罗星脂质体对MRSA的抗菌活性也优于游离的莫匹罗星。Alcantara等人合成的莫匹罗星脂质体注射液，在大鼠中以250mg/kg的剂量给药是安全的，与游离莫匹罗星相比，其药代动力学特征得到了增强。事实证明，对莫匹罗星的前药化改造能够有效改善其在体内的药代动力学性质，目前常见的改造是将其制备成纳米颗粒，以包载的形式来达到缓释的效果，因此我们需要探寻其他前药类型的改造。
参考文献
[1] 杨琳浦. 莫匹罗星前药的设计、合成与活性研究[D]. 重庆:重庆大学,2023.
