简介
益智肽为白色至类白色疏松粉末，无臭，味微苦，其水溶液无色透明，易溶于水、稀盐与PBS，可溶于甲醇、50 %乙醇，微溶于无水乙醇，几乎不溶于乙酸乙酯、正己烷和丙酮。其是一类从中药“益智仁”（Alpiniae oxyphyllae Fructus）中分离得到的小分子肽段，通常由2–10个氨基酸组成，分子量<1 kDa。现代药理研究表明，益智肽可通过血脑屏障，显著上调胆碱能标志物（ChAT、AChE活性↑20–30%），抑制Aβ₁₋₄₂聚集（IC₅₀≈25 μM），并激活BDNF/TrkB通路，从而改善东莨菪碱诱导的小鼠学习记忆障碍。
益智肽的性状
合成
方法一：将0.67 mmol的Boc-Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro悬浮在10 ml的2M盐酸二氧六烷溶液中。让混合物在室温下静置45分钟。用己烷沉淀产物。过滤掉沉淀物。用己烷在过滤器上反复洗涤沉淀物以去除多余的HCl。真空干燥洗净的沉淀物。用干醚将洗涤后的沉淀物从绝对甲醇中再沉淀。过滤掉洗涤后的沉淀物。真空干燥沉淀物为益智肽。HPLC分析产品[4.6 x 150-mm柱，Kromasil 100 C18, 6µm；洗脱液CH3OH-50 mM(NH4)H2PO4, pH 2.8(5:95)，流速1 ml min-1][1]。
方法二：将0.42 ml三乙胺（反应混合物的pH应为6-7）和1.15 g Boc-Thr-OPfp分四份加入到3g HCl•Lys(Z)-Pro-Arg(NO2)-Pro-Gly-Pro-OBzl（3mmol）的溶液中，加入15ml THF，冷却至0°C，搅拌2小时。在室温下搅拌24小时。用真空蒸发混合物。将残留物溶解在300毫升乙酸乙酯中。过滤掉溶液。用真空蒸发溶液。将残留物溶解在500ml乙酸乙酯中。将0.75 mmol的Boc-Thr-Lys(Z)-Pro-Arg(NO2)-Pro-Gly-Pro-OBzl溶解于50 ml甲醇中。在混合物中加入0.5 ml 1M HCl和0.85 g催化剂，10% Pd/Al2O3。在室温和1个大气压的H2流中使混合物氢化6小时。过滤掉催化剂。用甲醇清洗过滤器上的催化剂。将混合滤液蒸发至干燥。用乙醚再沉淀绝对CH3OH的残留物。真空干燥沉淀物益智肽[1]。
参考文献
[1] Synthesis of tritium-labeled Selank By: Shevchenko, V. P.; et al. Radiochemistry (New York, NY, United States) (2006), 48(3), 296-300.