5-溴水杨酸是一种重要的有机化合物，白色结晶粉末，易溶于乙醇、乙醚和热水，微溶于冷水。5-溴水杨酸具有酸性，其羧基和羟基可参与多种化学反应，如酯化反应、取代反应等。
制备方法
向5L三口烧瓶加入12.2g的偏钒酸钠(0.1mol)、26.7g的三溴化铝(0.1mol)以及338.0g的四丁基溴化铵(1.05mol),然后充入氧气,接着加入138.0g的水杨酸(1.0mol)、2L的1,4-二氧六环以及1.8g的水(0.11mol),加热至80°C搅拌反应8h,反应过程中适时补充氧气。HPLC中控反应结束,2-羟基-5-溴-苯甲酸与2-羟基-3-溴-苯甲酸的比例约为24:1。
将反应后的体系冷却至室温，然后加入1N盐酸,再用乙酸乙酯萃取(1LX2),有机层合并后依次用水与饱和食盐水洗涤,减压蒸除溶剂,接着加入乙醇/四氢呋喃混合溶剂(体积比1:5),升温至70℃搅拌溶清,最后缓慢冷却至室温，搅拌析晶,过滤,干燥,得到202.0g的白色固体5-溴水杨酸,收率为93.1%,纯度为99.3%(HPLC)[1]。
有机应用
1、向1L高压釜中加入2.64g的六羰基钼(0.01mol)、217.0g的5-溴水杨酸(1.0mol),185.0g的四氯化碳(1.2mol)以及250mL的二甲基亚砜,加热至150℃,搅拌反应6h。HPLC中控反应结束后,减压蒸除溶剂,然后加入250mL乙腈,升温至70℃搅拌溶解，然后加入中性氧化铝进行热过滤,滤液冷却至室温,析出淡黄色固体。接着加入乙醇/水混合溶剂(体积比1:3)564mL,加热溶解后,先缓慢冷却到60℃,待少量晶体析出后,再冷却至50°C保温1h,最后缓慢冷却至28℃搅拌3h。过滤,收集白色固体，冷水洗涤两次后干燥,得到217.0g的白色固体2-氯-5-溴-苯甲酸,收率为92.1%,纯度为99.9%(HPLC)[1]。
2、取5-溴水杨酸(化合物V-1,1.085g,5mmol)溶于N,N-二甲基甲酰胺(27.77mL,0.18M)中,依次加入碳酸钾(3.455g,25mmol),碘甲烷(933uL,15mmol)。室温搅拌6h,TLC显示反应结束。将反应液倒入冰水(138mL)中,乙酸乙酯萃取(20mLx3),合并有机相,水洗涤(30mLx2),饱和食盐水洗涤(30mLx2),无水硫酸钠干燥。减压蒸除溶剂,残余物经柱层析(石油醚:乙酸乙酯=30:1)纯化得化合物V-2(无色油状物,1.164g,收率95%)[2]。
参考文献
[1] 江苏尚莱特医药化工材料有限公司. 5-溴-2-氯苯甲酸的合成方法:CN201810079113.3[P]. 2018-07-06.
[2] 中国药科大学. 磺酰胺类化合物及其医药用途:CN201811372126.6[P]. 2019-02-01.