1-溴-3-氟丙烷为无色透明液体,有刺激性气味,不溶于水,易溶于乙醇、乙醚、丙酮、二氯甲烷等有机溶剂。1-溴-3-氟丙烷作为双官能团卤代烷,是药物、含氟功能材料、农药中间体的关键砌块;溴端易发生亲核取代(如与胺、硫醇、氰化物反应),氟端提供含氟修饰位点;也用于制备PD相关正电子探针等生物标记物。
有机反应
1、叔丁基-N-(叔丁氧羰基)-S-(3-氟代丙基)高半胱氨酸(7)的合成:在6(445mg,1.53mmol)DMF(6.7mL)的溶液中加入1-溴-3-氟丙烷(326mg,2.29mmol),随后加入碳酸钾(422mg,3.05mmol)并且将所产生的白色溶液在室温下在氮中搅拌24小时。将该反应混合物使用水(90mL)稀释并且用乙酸乙酯(3X45mL)进行萃取。将合并的有机层用水(90mL)洗涤,干燥(MgSO4),并且将溶剂蒸发。将粗提残留物使用硅胶色谱法进行纯化(庚烷/乙酸乙酯=90:10),以产生黄色油状的7(504mg,95%)。1HNMR (CDCl3):δ5.15-5.05(m,1H)、4.53(dt,J=All Hz,J=5.8Hz,2H)、4.35-4.20(m,1H)、2.64(t,J=7.3Hz,2H)、2.60-2.50(m,2H)、2.15-2.03(m,1H)、2.03-1.80(m,3H)、1.47(s,9H)、1.44(s,9H)。

2、专利CN201880045048.0实施例119关于2-[2-(3-氟丙基)四唑-5-基]-N-[4-(三氟甲基)苯基]苯胺(化合物126)的合成:向126-1(60mg,0.176mmol,1.0eq,HCl盐)和K2CO3(61mg,0.439mmol,2.5eq)在DMF(2mL)中的搅拌溶液中添加1-溴-3-氟丙烷(126-2,37mg,0.263mmol,1.5eq)。将所得混合物加热至80℃保持6小时。LCMS显示形成了93%的所需化合物,并且起始材料完全消耗。将混合物冷却。加水(10mL) ,并将混合物用乙酸乙酯(3x10mL)萃取。合并的有机物经Na2SO4干燥,过滤并浓缩,得到残余物。残余物通过HPLC纯化 ,得到标题化合物(55mg ,0.151mmol ,86%产率)。LCMS(ESI):RT=0.927min,针对C17H15F4N5计算的质量为365.13,m/z实测366.0[M+H]+。

3、专利CN202411786637.8实施例6:在100mL烧瓶中加入3‑甲基‑4‑氧代吡咯烷‑1,3‑二羧酸乙酯(10g,46.47mmol)、1‑溴‑3‑氟丙烷(10.48g,74.35mmol)和1,3‑二甲基‑2‑咪唑啉酮(20mL),搅拌溶解,控制温度至20℃以下。滴加吡咯(4.68g,69.70mmol),滴加完毕控温25℃反应21h,HPLC监控反应完全;反应结束,将反应液进行减压蒸馏,收集馏分至不再有馏分蒸出;向减压蒸馏后的物质中加入浓盐酸(3.5g),20~30℃反应1h,TLC监控终点,加入蒸馏水(5.40g)和甲苯(13.48g)洗涤0.5h,静置分层;在50mL烧杯中称取碳酸钾(2.70g)和蒸馏水(27.0g),搅拌溶清,分4次用碳酸钾水溶液洗涤上层有机相,30~35℃保温30min,分层,TLC确认3‑甲基‑4‑氧代吡咯烷‑1,3‑二羧酸乙酯成盐完全;上层有机相减压浓缩,最后得到目标化合物11.91g。(收率93.12%)。

参考文献
[1] 生物医学成像发展有限公司协作研究中心. 蛋氨酸的放射标记的氟衍生物:CN200980159454.0[P]. 2012-05-09.
[2] 维瓦斯治疗公司. 非稠合三环化合物:CN201880045048.0[P]. 2020-05-08.
[3] 上海应用技术大学. 一种4-氧代吡咯烷衍生物及其制备方法与应用:CN202411786637.8[P]. 2025-04-01.