简介
3,4-二甲氧基苯乙醇为白色或类白色低熔点固体，具温和花香与木质香气，熔点约40-42 ℃，易溶于二氯甲烷、乙酸乙酯等有机溶剂，微溶于水。在EDCI/HOBT/DIPEA体系中，它可在室温下与萘乙酸等羧酸缩合，用于一步构建含萘环的酯型香料或药物中间体。
3,4-二甲氧基苯乙醇的性状
合成
方法一：在惰性气氛下，在0°C下缓慢滴加2 M THF LiAlH4溶液（0.57 mL，1.14 mmol，2.0当量）至2-（3,4-二甲氧基苯基）乙酸甲酯THF溶液。在0°C下搅拌反应混合物1小时30分钟。向混合物中逐滴加水，用冰浴保持溶液冷却。向混合物中加入HCl 2M，直到pH<7。用15 mL EtOAc提取混合物三次。用Na2SO4干燥收集的有机层。蒸发溶剂以获得标题化合物3,4-二甲氧基苯乙醇[]1]。
方法二：将醛（0.2 mmol）和[Ir（dF（CF3）ppy）2（5,5'-d（CF3）-bpy）][PF6]8（3 mol%，6.0μmol，6.8 mg）装入带磁性搅拌棒的螺帽2-dram小瓶。将小瓶放入手套箱。向反应混合物中加入二甲基磷酸四丁基膦（25 mol%，0.05 mmol，19.2 mg）。用聚四氟乙烯隔膜密封小瓶。从杂物箱中取出药瓶。将小瓶置于氩气正压下。向反应混合物中加入二氧六环（0.05 M，4 mL），然后加入TRIP硫酚（25 mol%，0.05 mmol，11.8 mg）。用一个蓝色LED Kessil灯照射反应混合物。在环境温度下搅拌反应混合物48小时。减压浓缩产品得到标题化合物[2]。
用途
3,4-二甲氧基苯乙醇在EDCI/HOBT/DIPEA体系中与萘乙酸室温缩合43小时，用于构建含萘环的酯型香料或药物中间体。例如：在室温下，将EDCI（1.41 g，7.35 mmol，1.25当量）和HOBT（0.99 g，7.35 mmol，1.25当量）添加到2-（2-萘基）乙酸（1.1 g，5.88 mmol，1.0当量）在干燥二氯甲烷（20 mL）中的溶液中。在室温下搅拌30分钟。向混合物中添加DIPEA（3.07 mL，17.6 mmol，3.0当量）和3,4-二甲氧基苯乙醇（1.34 g，7.35 mmol，1.25当量）。室温下搅拌43小时。用饱和NH4Cl水溶液淬灭反应，用CHCl3萃取。用盐水冲洗有机层，用Na2SO4干燥，过滤，真空浓缩，得到残渣。通过柱色谱（SiO2，己烷：AcOEt=7:3）纯化残留物得到标题化合物3,4-二甲氧基苯乙醇[3]。
参考文献
[1] Design, synthesis, docking, and biochemical characterization of non-nucleoside SARS-CoV-2 RdRp inhibitors By: Brindani, Nicoletta; et al. Bioorganic & Medicinal Chemistry (2023), 80, 117179.
[2] Light-Driven Depolymerization of Native Lignin Enabled by Proton-Coupled Electron Transfer By: Nguyen, Suong T. ; et al. ACS Catalysis (2020), 10(1), 800-805.
[3] Conformational Control in Dirhodium(II) Paddlewheel Catalysts Supported by Chalcogen-Bonding Interactions for Stereoselective Intramolecular C-H Insertion Reactions By: Murai, Takuya; et al. ACS Catalysis (2021), 11(2), 568-578.