2-氨基-4-甲基-5-硝基吡啶是一种含氮杂环化合物，常温下为浅黄色至黄色晶体粉末，水溶性良好，主要用于合成目标杂环化合物的关键中间体，通过酰胺化、环化等反应构建具有蛋白激酶抑制活性的杂环母核。
有机反应
称取原料2-氨基-4-甲基-5-硝基吡啶23(10g)于250ml圆底烧瓶中,加入70ml浓H2SO4搅拌溶解,待原料完全溶解后,将反应瓶置于-5℃低温冷浴槽中,由恒压低液漏斗缓慢滴加预先配置的NaNO2(6.76g)溶液,产生大量气泡,避免温度升高过快，保持整个过程内温不超过0℃,随着反应进行,反应瓶中逐渐析出固体,滴毕,搅拌10min后反应液变为橙色澄清溶液,0℃继续反应。TLC监测显示3h后反应完全,停止反应。将反应液倒入装有约300ml水的烧杯中,析出大量黄色固体,室温析晶3h后,过滤收集固体并于红外灯下干燥,得到黄色固体6.72g,产率67.2%[1]。
将氢化钠(200.0mg)加入到2-氨基-4-甲基-5-硝基吡啶(500.0mg)的四氢呋喃(20mL)溶液中。室温搅拌0.5小时,加入碳酸酐二叔丁酯(900.0mg),室温搅拌2小时。向反应液中加入水(50mL),用乙酸乙酯(30mLx3)萃取，有机相用饱和氯化钠溶液(20mLx2)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，残余物经硅胶柱层析(洗脱剂:石油醚/乙酸乙酯=1/1)纯化得黄色固体化合物(800.0mg，收率96.9%)[2]。
将2-氨基-4-甲基-5-硝基吡啶（1g，6.5mmol）、三乙胺（1.31g，13mmol）溶于四氢呋喃（20mL），配成混合液并冰浴冷却，向其中滴加环丙甲酰氯（0.75g，7.1mmol）。滴加完毕后，反应液于室温搅拌1小时，再冷却至0℃，补加环丙甲酰氯（0.75g，7.1mmol），继续室温搅拌1小时。将反应液减压蒸除溶剂，加入水（100mL），用乙酸乙酯萃取（2×150mL）；有机相用碳酸氢钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥后减压浓缩，得到残余物（1.5g）。将该残余物溶于甲醇-水混合液（体积比4:1，40mL），加入碳酸钾，室温搅拌20小时。反应液再次减压浓缩，残余物加水（100mL）溶解，乙酸乙酯萃取（2×150mL）；有机相经无水硫酸钠干燥、减压浓缩后得到粗产物。粗产物经硅胶柱层析纯化，以含1%甲醇的二氯甲烷溶液为洗脱剂，最终得到N-(4-甲基-5-硝基吡啶-2-基)环丙烷甲酰胺（0.6g，收率52%）[3]。
参考文献
[1] 四川百利药业有限责任公司. 用作FGFR抑制剂的乙醇类化合物:CN201610205596.8[P]. 2016-08-31.
[2] 北京望实智慧科技有限公司. PRMT5抑制剂:CN202380055391.4[P]. 2025-03-28.
[3] VERMA Ashwani Kumar, NAGASWAMY Kumaragurubaran, SHARMA Lalima.HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PROTEIN KINASE INHIBITORS[P]. WO 2012/160464 A1, 2012-11-29.