亚硝基二异丙胺是一种N-亚硝胺类化合物，具有潜在的毒副作用，以诱导肝脏、肾脏、胃和其他器官的肿瘤形成，以及引起DNA损伤和基因突变，对生物体的遗传物质构成威胁。亚硝基二异丙胺在食品加工过程中自然形成，尤其是在腌制、熏制和烹饪肉类时，因此对其毒性研究和生物活性测试对于食品安全研究具有重要的意义。
图1 亚硝基二异丙胺的化学结构式
制备方法
图2 亚硝基二异丙胺的制备方法
在室温下，将亚硝酸钠（2.0当量）、二水合草酸（2.0当量）和二异丙胺（0.70 mL，5.0 mmol）的二氯甲烷（0.5 M）悬浮液剧烈搅拌5小时。向反应混合物中加入硅胶、无水硫酸钠和正戊烷，过滤收集沉淀并用正戊烷/二氯甲烷（1:1）混合溶剂洗涤。浓缩溶剂后，通过快速色谱法（正戊烷/乙酸乙酯 = 5/1）对残留物进行纯化，得到目标产物亚硝基二异丙胺。[1]
小鼠肝毒性研究
研究人员从肠道菌群角度出发，探讨结构相似的N-亚硝基乙基异丙胺（NEIPA）与亚硝基二异丙胺（NDIPA）的肝毒性差异与其代谢途径之间的关联。方法：将70只C57BL/6J小鼠随机分为7组，分别为对照组（0.5% CMC-Na）、NEIPA低中高剂量组（25、50、100 mg/kg）以及亚硝基二异丙胺低中高剂量组（25、50、100 mg/kg），连续灌胃给药7天，随后设置3周恢复期，于末次给药后及恢复期结束时解剖动物并收集相关指标。实验期间每日观察动物一般状态，每周测定体质量；末次给药后称取肝脏质量，进行血清生化检测和肝组织病理学检查。同时收集粪便样本，通过16S rRNA基因测序分析肠道菌群结构组成的差异。结果：与对照组相比，NEIPA组和亚硝基二异丙胺组在28天实验期内均未出现明显异常症状或体质量下降，肝脏脏器指数亦无统计学差异。结论：尽管NEIPA仅比亚硝基二异丙胺多一个α-氢原子，但二者肝毒性表现存在差异：NEIPA可增加与胆汁酸代谢相关的Turicibacter菌属丰度，而亚硝基二异丙胺则促进具有促炎作用的o-Clostridia_UCG-014菌属丰度上升。亚硝基二异丙胺与NEIPA在肝毒性风险上的区别可能源于其代谢途径的不同，相关具体机制仍需进一步深入研究。[2]
参考文献
[1] Wang, Zhe; et al, hotochemical Dearomative Vicinal Aminooximation of Heteroarenes with N-Nitrosamines, Organic Letters 2025, 27, 7143-7148.
[2] 文海若,寇小旋,赵晶,et al.N-亚硝基乙基异丙胺和N-亚硝基二异丙胺致小鼠肝毒性和肠道菌群代谢差异[J].药物评价研究, 2025, 9:2453-2461.