3,4-二氟-2-甲氧基苯乙酸是一种苯乙酸衍生物，常温常压下为白色固体粉末，具有显著的酸性和较好的化学稳定性。3,4-二氟-2-甲氧基苯乙酸可由2,3-二氟苯酚与3,4-二氢吡喃为原料，通过一系列化学转化反应制备得到，该物质主要用作医药化学中间体，有研究报道它可用于药物分子苏泽曲林的合成。
图1 3,4-二氟-2-甲氧基苯乙酸的化学结构式
制备方法
有研究人员公开报道了一种3,4-二氟-2-甲氧基苯乙酸的制备方法，属于有机合成技术领域。该方法以2,3-二氟苯酚与3,4-二氢吡喃为起始原料，在磺酸树脂作用下生成中间体2-(2,3-二氟苯氧基)吡喃；随后经锂化并与2-溴乙酸叔丁酯反应，再经酸解得到3,4-二氟-2-羟基苯乙酸中间体；最后在碱存在下与甲基化试剂反应，即可制得目标产物3,4-二氟-2-甲氧基苯乙酸。该合成路线整体设计合理，通过三步反应完成，为3,4-二氟-2-甲氧基苯乙酸的制备提供了一条简洁高效的新途径。[1]
医药应用
图2 3,4-二氟-2-甲氧基苯乙酸合成苏泽曲林的线路图
3,4-二氟-2-甲氧基苯乙酸主要用作医药化学中间体，有研究报道它可用于药物分子苏泽曲林的制备。苏泽曲林是由Vertex制药公司开发的，口服选择性NaV1.8抑制剂，它是通过高选择性抑制NaV1.8通道，干预疼痛信号传导路径，在疼痛信号传递至大脑之前减轻疼痛，被FDA批准用于治疗成人中度至重度急性疼痛。具体的合成路线如下：从起始物料3,4-二氟-2-甲氧基苯乙酸和(R)-4,4,4-三氟-3-羟基-3-甲基丁-2-酮出发，在碳酸钾和CDI作用下关环，然后氢化双键并还原内酯，通过跟乙酰氯或者4-硝基苯甲酰氯反应制备中间体，然后再跟TMSCN反应，水解并用苯乙胺拆分得到手性纯的化合物。接下来跟吡啶胺缩合并氨解甲酯得到目标产物分子苏泽曲林Suzetrigine。[2]
参考文献
[1] 蒋道来,艾青,郑皓,等.一种3,4-二氟-2-甲氧基苯乙酸的制备方法:CN202411411675.5[P].
[2] Nanjing Delova, Preparation of tetrahydrofuran carboxamide derivatives as sodium channel regulator, CN120463693 A.