简介
3-氯-3-甲基-1-丁炔为无色透明液体，沸点约85-86 °C，具刺激性气味，易溶于常见有机溶剂，需避光冷藏保存。3-氯-3-甲基-1-丁炔分子中叔氯与末端炔基兼具离去性与亲核性，用于向芳环引入叔氯-炔丙基侧链，所得炔基中间体可进一步环化或偶联，是合成杂环药物和香料的常用砌块。
3-氯-3-甲基-1-丁炔的性状
合成
方法一：金属镁（1.8 g，75 mmol）在干四氢呋喃中加入微量碘，用溴乙烷（8.2 g，75 mmol）处理制备格氏试剂。在室温下向反应混合物中加入乙炔气（过量）10分钟。在回流温度下用酮（50 mmol）处理反应混合物约10 h。用过量的饱和碳酸氢钠水溶液淬火反应，并用苯萃取反应混合物。用水冲洗有机层，用无水硫酸钠粉末干燥。真空除溶剂，减压蒸馏提纯粗品。在0°C下，用浓盐酸（4.5 ml，52 mmol）和氯化钙（1.5 g，14 mmol）的混合物处理3-甲基-1-丁基-3-醇（925 mg，11 mmol）。在室温下搅拌反应混合物6小时。用过量的水淬灭反应，并用正己烷萃取所得混合物。用过量的饱和碳酸钠溶液清洗有机层，并用无水硫酸钠干燥。真空除溶剂，减压蒸馏提纯粗品得到标题化合物3-氯-3-甲基-1-丁炔[1]。
方法二：制备芳基溴（0.50 mmol，1.0当量）、芳基硼酸（0.55 mmol，1.1当量）、K3PO4.H2O（138 mg，0.60 mmol，1.2当量）在甲苯（2 mL）和H2O（20（μL）混合物中的溶液。向上述溶液中加入催化剂（4.4 mg，0.25 mequiv.Pd）。在100℃下加热反应混合物90分钟。将反应混合物冷却至室温，在0.2μm膜上真空过滤催化剂。用丙酮（3x10 mL）清洗催化剂。用H2O（20 mL）洗涤合并的有机相，用MgSO4干燥，过滤，真空浓缩。用硅胶柱上的快速色谱纯化残渣，用乙腈/环己烷10:90洗脱，得到3-氯-3-甲基-1-丁炔[2]。
用途
3-氯-3-甲基-1-丁炔在DBU/CuCl₂催化下与酚羟基发生O-炔丙基化，用于引入叔氯-炔丙基侧链，合成后续环化或偶联所需的炔基中间体。例如：将DBU（1.3当量）和二水合氯化铜（0.01当量）添加到1-溴二苯并呋喃-2-醇（1当量）在无水乙腈中的溶液（50 mL表示5.5 mmol；在4A分子筛上干燥）中，在氩气下，并使用冰浴冷却。将溶液保持在0°C。向混合物中加入3-氯-3-甲基-1-丁炔（1.3当量）。搅拌5小时后，减压浓缩混合物。在水和甲苯之间分配残留物。用盐酸1 N、氢氧化钠1 N、碳酸氢钠1 N和盐水冲洗有机部分。用无水硫酸钠干燥有机部分。将有机部分浓缩至干燥状态。通过硅胶（环己烷/二氯甲烷，98:2）色谱纯化残留物[3]。
参考文献
[1] A Novel One-step Synthesis of Quinoline-2(1H)-thiones and Selones by Treating 3-Aryl-3-(2-aminophenyl)-1-propyn-3-ols with a Base and Elemental Sulfur or Selenium. By: Shimada, Kazuaki; et al. Natural Product Communications (2015), 10(6), 1934578X1501000628.
[2] A Novel One-step Synthesis of Quinoline-2(1H)-thiones and Selones by Treating 3-Aryl-3-(2-aminophenyl)-1-propyn-3-ols with a Base and Elemental Sulfur or Selenium By: Shimada, Kazuaki; et al. Natural Product Communications (2015), 10(6).
[3] Synthesis and antimycobacterial evaluation of benzofurobenzopyran analogues By: Prado, Soizic; et al. Bioorganic & Medicinal Chemistry (2007), 15(5), 2177-2186.