十二水硫代磷酸钠，英文名为Sodium thiophosphate，常温常压下为白色结晶固体，具有优异的化学稳定性和较好的水溶解性。十二水硫代磷酸钠主要用作有机合成中间体和医药分子基础化学原料，有研究报道它可用于药物分子氨磷汀的合成，氨磷汀为正常细胞保护剂，临床上主要用于各种癌症的辅助治疗。
制备三水合3-氨基丙基胺乙基硫代磷酸
图1 十二水硫代磷酸钠的化学结构式
研究人员公开了一种三水合3-氨基丙基胺乙基硫代磷酸的合成方法。首先，将N-(2-羟乙基)-1,3-丙二胺与氢溴酸分步反应，经后处理得到N-(2-溴乙基)-1,3-丙二胺二氢溴酸盐。随后，使十二水硫代磷酸钠与上述二氢溴酸盐在水相中进行反应；在此过程中，十二水硫代磷酸钠作为关键的硫代磷酸基团供体参与缩合。反应液经脱色、过滤及析晶步骤获得粗产物。粗品进一步溶于水，通过阴阳离子交换树脂吸附纯化，再经过滤、析晶与干燥，制得高纯度的三水合3-氨基丙基胺乙基硫代磷酸成品。与传统工艺相比，该方法显著提高了反应效率，缩短了反应时间，并获得更高纯度的目标产物。[1]
医药应用
十二水硫代磷酸钠可用作医药化学中间体，有研究报道它可用于药物分子氨磷汀的合成。丙烯酰胺与乙醇胺发生加成反应生成3-[(2-羟乙基)氨基]丙酰胺，经硼氢化钠还原后得到关键中间体N-(2-羟乙基)-1,3-丙二胺，随后与浓盐酸成盐。该盐与氯化亚砜和DMF反应形成的Vilsmeier试剂进行氯代反应，生成^L(2-氯乙基)-1,3-丙二胺二盐酸盐。最后，以十二水硫代磷酸钠为缩合试剂，与该盐酸盐衍生物反应缩合得到氨磷汀。在合成过程中，十二水硫代磷酸钠作为关键的磷酰化试剂参与最终步骤的反应。整个工艺以丙烯酰胺为起始原料计算，总收率约为54%。[2]
参考文献
[1] 翟腾,王艳侨,李沁沁,等.三水合3-氨基丙基胺乙基硫代磷酸的合成方法:CN201310678609.X[P].
[2] 杨益飞等.氨磷汀的合成[J].中国医药工业杂志, 2014, 45(2):3.