技术背景
三正丁基氧化磷，英文名为Tributylphosphine oxide，又称奥司他韦杂质H，化学式C12H27OP，分子量218.32，CAS号为814-29-9，EC号为212-394-3。该物质为白色结晶粉末，熔点64-69°C，沸点150°C（1.5mmHg），密度0.979g/cm³，可溶于甲醇，常温常压下稳定，需避光密封于阴凉干燥处保存。三丁基氧化磷主要用作催化剂、有机合成中间体及溶剂，产品纯度可达98%以上。其具有急性毒性（小鼠静脉LD50:320mg/kg）和强腐蚀性，需佩戴防毒面具与丁腈橡胶手套进行操作。运输时按UN1759归类为第8类腐蚀性固体，包装等级II，禁止接触地下水系统。
三正丁基氧化磷的合成
三正丁基氧化磷的合成方法有很多。Marek Stankevic, Jolanta Pisklak, Katarzyna W1odarczyk在其研究论文《Aryl group e a leaving group in arylphosphine oxides》采用了相关方法来合成制备三正丁基氧化磷[1]。其采用合成三正丁基氧化磷的方法如下：在装配有磁力搅拌和惰性气体入口的火焰干燥Schlenk管（50mL）中，加入反应底物1-苯基磷烷氧化物（0.090g, 0.500mmol），往体系中注入10mL四氢呋喃，将混合物体系冷却至-78℃，立即加入市售有机锂或格氏试剂正丁基锂（0.624mL, 0.999mmol, 1.6M己烷溶液）。让该混合物体系在24小时内升温至室温。通过加入饱和氯化铵溶液（10mL）淬灭反应，并用二氯甲烷（3*20mL）萃取。将合并的有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，并在减压下蒸馏。残余物通过快速柱色谱法纯化。得到产物三正丁基氧化磷0.044g，产率为40%。Sarah Hawkeswood, Douglas W. Stephan在其研究论文《Syntheses and reactions of the bis-boryloxide O(Bpin)2 (pin = O2C2Me4)》中采用另一种方法获得了三正丁基氧化磷[2]。在25℃下通过套管向纯Et3PNSiMe3（4.0g, 18.8mmol）中加入过量无水甲醇（30mL），将所得溶液回流16小时。然后在6小时内真空除去过量甲醇、MeOSiMe3和MeNH2。产物从戊烷溶液中结晶，真空干燥，回收率为82%。F. Aslan, A. I. Ozturk, M. Arslan在其研究论文《The Reaction of N-Dichlorophosphoryl-P-trichlorophosphazene with Alkyl Grignard Reagents》中采用了另一种方法也获得了三正丁基氧化磷[3]。其采用的方法如下，正丁基溴化镁（24ml, 2M的乙醚溶液）缓慢滴加到N-二氯磷酰基对三氯磷腈（2.50g, 9mmol, 溶于150mL甲苯中），加毕后于环境温度下搅拌0.5小时。然后回流反应48小时，反应完成后，滤出沉淀的盐（MgBr2），并在真空下除去溶剂。残留物通过TLC进行检测，并通过使用柱色谱法分离（氯仿为洗脱剂，Rf=0.39），产物三正丁基氧化磷收率为1%。
参考文献
[1] Marek Stankevic, Jolanta Pisklak, Katarzyna W1odarczyk. Aryl group e a leaving group in arylphosphine oxides. Tetrahedron, 2016, 72(6): 810-824.
[2] Sarah Hawkeswood, Douglas W. Stephan. Syntheses and reactions of the bis-boryloxide O(Bpin)2 (pin = O2C2Me4. Dalton Trans., 2005, 2182–2187.
[3] F. Aslan, A. I. Ozturk, M. Arslan. The Reaction of N-Dichlorophosphoryl-P-trichlorophosphazene with Alkyl Grignard Reagents. Heteroatom Chemistry, 2003, 14, 413-416.